核苷（酸）類似物單藥及初始聯(lián)合治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的成本-效果分析.pdf

1、背景：
　　慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）是嚴(yán)重危害人類健康的公共衛(wèi)生問題。現(xiàn)今核苷（酸）類似物治療雖能有效地抑制乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）的復(fù)制，但在長期治療的過程中可能會對患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前國內(nèi)尚未有研究對現(xiàn)有的核苷（酸）類似物單藥治療策略以及初始聯(lián)合治療策略進(jìn)行成本-效果的評價(jià)。
　　目的：
　　1.核苷（酸）類似物單藥治療HBeAg陽性C

2、HB患者（包括初始單藥治療及耐藥后不同的挽救策略）的成本-效果分析；
　　2.進(jìn)一步比較拉米夫定（Lamivudine，LAM）初始聯(lián)合阿德福韋酯（Adefovir，ADV）的治療策略與恩替卡韋（Entecavir，ETV）單藥治療的成本-效果。
　　方法：
　　本研究從中國醫(yī)療衛(wèi)生角度出發(fā)，通過運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法（Markov模型）模擬HBeAg陽性CHB患者的疾病進(jìn)展，評價(jià)19種核苷（酸）類似物單藥治療策略和6種L

3、AM+ADV初始聯(lián)合治療策略的成本-效果。Markov模型狀態(tài)間的自然轉(zhuǎn)歸概率、藥物治療的應(yīng)答率和耐藥率均來源于已發(fā)表的臨床試驗(yàn)。每種治療方案所產(chǎn)生的終身治療費(fèi)用以及獲得的壽命年（Life Years,LYS），質(zhì)量調(diào)整壽命年（Quality-adjusted Life Year,QALY）分別作為成本和效果的主要測量指標(biāo)，以此分析不同藥物治療策略的成本-效果比（Cost-effectiveness Ratio,CER）和增量成本-效果

4、比（Incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。其中，不同的挽救策略分別用于二線挽救治療失敗的患者（基本情況分析：維持原先的二線挽救治療；情景分析：用強(qiáng)效ETV+TDF聯(lián)合挽救治療策略）。同時(shí)，針對國內(nèi)藥物市場的情況，本研究也將原研藥和仿制藥分別納入分析。單因素和概率敏感性分析分別用于評價(jià)模型結(jié)果的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果：
　　在核苷（酸）類似物單藥治療的策略中，初始用ETV單藥治療，耐

5、藥后再換用LAM+ADV、TDF和ETV+TDF這三種治療方案均在成本-效果邊界曲線上，因此這三者不會被其他的治療策略占據(jù)經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢。與初始用LAM單藥治療再換用 ADV挽救治療的方案（產(chǎn)生了最低的終身治療成本）相比，這三種治療方案產(chǎn)生的ICERs均低于人們愿意支付的閾值（3低國內(nèi)人均生產(chǎn)總值，139,594元/QALY，2014年）。初始用ETV單藥治療再換用ETV+TDF聯(lián)合挽救治療的策略獲得了最多的QALYs，然而，與初始用ETV再

6、換用TDF的策略相比，其產(chǎn)生的ICERs分別為2,112,550元/QALY（原研藥）和1,518,367元/QALY（仿制藥），遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于人們愿意支付的閾值。成本-效果可接受曲線顯示了在139,594元/QALY這個(gè)閾值下，初始用ETV再換用TDF挽救治療的策略有最大的概率成為最具成本-效果的治療方案。
　　在初始聯(lián)合治療的策略中，LAM+ADV初始聯(lián)合治療再換用ETV+TDF挽救治療的策略獲得了最多的LYS和QALYs，但同時(shí)也

7、產(chǎn)生了最高的終身治療成本。與參照治療策略（初始用ETV再換用LAM+ADV的治療策略）相比，LAM+ADV初始聯(lián)合治療再換用ETV+TDF挽救治療的策略所產(chǎn)生的ICERs高于人們愿意支付的閾值（原研藥：272,988元/QALY；仿制藥：238,188元/QALY）。在所有治療策略中，初始用ETV再換用TDF的治療策略產(chǎn)生了最低的ICERs（原研藥：65,051元/QALY；仿制藥：92,586元/QALY），且對LAM+ADV初始聯(lián)合