核苷（酸）類似物治療對慢性乙型肝炎患者腎小球濾過率估計值的影響.pdf

1、第一部分核苷（酸）類藥物對慢性乙型肝炎初治患者腎小球濾過率的影響（該部分內(nèi)容已于2013年12月被Journal of Viral Hepatitis接受）
　　目的:觀察慢性乙型肝炎初治患者長期服用核苷（酸）類藥物單藥治療后的eGFR變化。
　　方法:我們進行了一項慢性乙型肝炎病例數(shù)為275例的前瞻性隊列研究。病人隊列包括:拉米夫定治療患者50例，阿德福韋酯治療患者60例，替比夫定治療患者68例，恩替卡韋治療患者61例。未

2、治療患者36例作為對照。同時運用Cockcroft-Gault(CG)和MDRD公式計算eGFR。
　　結(jié)果:經(jīng)過平均23個月的隨訪，使用替比夫定治療的患者eGFR較基線時上升18.35 ml/min(CG)和19.34ml/min(MDRD)(P＜0.0001)，使用阿德福韋酯治療的患者eGFR較基線時下降10.95 ml/min(CG)和12.17ml/min(MDRD)(P=0.0001)，無論是基線時有腎功能受損的患者還是

3、基線時正常的患者，服用替比夫定后eGFR都上升明顯(P＜0.0001)。服用替比夫定的患者eGFR上升幅度大于20％的比例最多(31％)，較其他各組有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.0001);反之，服用阿德福韋酯的患者eGFR下降幅度大于20％的比例最多(23％)，較其他各組有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.0001)。
　　結(jié)論:長期服用替比夫定可以改善慢性乙型肝炎患者eGFR水平，而阿德福韋酯降低eGFR，拉米夫定和恩替卡韋對eGFR無顯著

4、影響。
　　第二部分核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療對慢性乙型肝炎經(jīng)治患者腎小球濾過率的影響(該部分內(nèi)容已投稿于Journal of Gastroenterology and Hepatology)
　　目的:觀察由于耐藥或應(yīng)答不佳的慢性乙型肝炎經(jīng)治患者長期服用核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療后的eGFR變化。
　　方法:我們進行了一項慢性乙型肝炎病例數(shù)為195例的回顧性隊列研究。聯(lián)合治療病人隊列包括73名拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療患

5、者;51名替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療患者和35名恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療患者，并有36名未治療患者作為對照組。通過平均24個月的隨訪。同時運用CKD-EPI和MDRD公式計算eGFR。
　　結(jié)果:經(jīng)過平均24個月的隨訪，服用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯患者eGFR下降-11.08 ml/min(CKD-EPI)和-18.34ml/min(MDRD)(P＜0.0001);恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯患者eGFR下降-3.73 ml/min(C

6、KD-EPI)和-10.04 ml/min(MDRD)(P=0.012);替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯患者eGFR上升0.91 ml/min(CKD-EPI)和2.12 ml/min(MDRD)(P=0.4647)。聯(lián)合替比夫定治療可以挽救阿德福韋酯單藥治療引起的eGFR下降，而替比夫定單藥治療所致的eGFR上升作用可以抵消聯(lián)合阿德福韋酯引起的eGFR下降。
　　結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯、恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療均明顯降低eGFR