自身免疫性蕁麻疹臨床及免疫機(jī)制的相關(guān)研究.pdf

1、自身免疫性蕁麻疹（AutoimmuneurticariaAU）是慢性蕁麻疹的一種特殊類型，是指功能性自身抗體通過與高親和性IgE受體(FcεRI)交聯(lián)，激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺而引起的蕁麻疹，臨床上主要表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)伴瘙癢持續(xù)6周以上。自身免疫性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與遺傳因素、免疫因素以及凝血機(jī)制等方面密切相關(guān)。該病的診斷仍未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，目前診斷自身免疫性蕁麻疹主要依據(jù)其臨床特征、自體血清皮膚試驗(yàn)(Autol

2、ogousserumskintestASST)、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺活性的檢測(cè)以及血清器官特異性自身抗體的檢測(cè)等。通過對(duì)自身免疫性蕁麻疹患者的臨床表現(xiàn)、組織病理、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，有望為自身免疫性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療原則的制定提供理論上的依據(jù)。
　　大量的基礎(chǔ)和臨床研究提示本病是多基因遺傳背景下的自身免疫性疾病，并認(rèn)為與以下四方面有關(guān)：①血清中抗高親和力受體(FcεRI)的功能性自身抗體的存在；②T淋巴細(xì)胞亞群功能紊

3、亂；③循環(huán)及組織中免疫分子的異常；④補(bǔ)體的參與。多年來國外學(xué)者通過免疫沉淀、免疫印跡、間接免疫熒光、ELISA等技術(shù)檢測(cè)并證實(shí)自身免疫性蕁麻疹患者血清中存在抗FcεRI自身抗體，為IgG型，其中IgG1、IgG3亞型起重要作用。此外，血清中細(xì)胞因子的異常亦是自身免疫性蕁麻疹發(fā)病機(jī)理中的重要環(huán)節(jié)，因此，深入研究自身免疫性蕁麻疹自身抗體的類別及血清中細(xì)胞因子（IL-13）的變化，將有助于闡明自身抗體及細(xì)胞因子在自身免疫性蕁麻疹發(fā)病過程中的意

4、義，并為治療原則的制定提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　目的：收集自身免疫性蕁麻疹患者臨床資料，檢測(cè)患者血清中細(xì)胞因子（IL-13）、總IgG及IgG3的水平，以探討自身免疫性蕁麻疹的臨床、病理特征，以及免疫因素在其發(fā)病機(jī)理中的作用。
　　方法：回顧性研究分析2007年10月-2009年3月門診收集的170例自身免疫性蕁麻疹患者的臨床表現(xiàn)、自體血清皮膚試驗(yàn)（ASST）、實(shí)驗(yàn)室檢查、組織病理等方面的資料，利用臨床流行病學(xué)調(diào)查的方法對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)

5、計(jì)分析。自身免疫性蕁麻疹患者的入選標(biāo)準(zhǔn)為：慢性蕁麻疹；病程大于6周以上；血清器官特異性自身抗體陽性。篩選血清中器官特異性自身抗體（抗甲狀腺相關(guān)抗體）的患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，選取24例患者作為實(shí)驗(yàn)組，使用ELISA法對(duì)24例自身免疫性蕁麻疹患者、24例慢性蕁麻疹患者和24例健康對(duì)照的血清進(jìn)行細(xì)胞因子IL-13水平的檢測(cè)；使用散射比濁法對(duì)30例血清中器官特異性自身抗體陽性的患者和20例健康對(duì)照的血清進(jìn)行總IgG和IgG3的水平的測(cè)定。
　

6、　結(jié)果：
　　1.臨床特征：自身免疫性蕁麻疹患者男女的比例約為3：1，平均年齡為35.79±8.49歲。臨床表現(xiàn)：風(fēng)團(tuán)的顏色、大小、數(shù)目與普通的慢性蕁麻疹無明顯差異；皮損持續(xù)時(shí)間：大于12小時(shí)者為101例（59.4％），小于12小時(shí)者69例（40.6％）；皮損分布：軀干部152例（89.4％），頭面部69例（40.6％）；四肢部位97（56.6％）；瘙癢癥狀：輕度瘙癢者22例（12.9％），中度瘙癢者16例（9.4％），重度瘙癢者

7、132例（77.6％）；伴發(fā)癥狀（關(guān)節(jié)痛、胃腸道癥狀、呼吸道癥狀）者64例（37.6％）。ASST陽性110例（64.7％），陰性60例（35.3％）。抗甲狀腺相關(guān)自身抗體陽性109例（64.1％），抗HP自身抗體85例（50％），二者均陽性22例（12.9％）。5例患者合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），2例患者合并干燥綜合癥，1例患者合并強(qiáng)直性脊柱炎，1例患者合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，1例患者合并白癜風(fēng)，45例患者合并橋本甲狀腺炎或甲亢。部分患

8、者的組織病理像與慢性蕁麻疹患者類似，部分患者類似蕁麻疹性血管炎。
　　2.免疫學(xué)研究：自身免疫性蕁麻疹患者血清中IL-13的濃度均較慢性蕁麻疹患者、健康對(duì)照有顯著性差異。血清總IgG和IgG3的濃度較健康對(duì)照有顯著差異性。
　　結(jié)論：本研究系統(tǒng)分析了自身免疫性蕁麻疹患者的臨床特征及血清學(xué)特征，顯示AU臨床表現(xiàn)與普通慢性蕁麻疹相似，但持續(xù)時(shí)間長，組織病理學(xué)無特征性改變，部分患者類似普通慢性蕁麻疹，部分患者類似蕁麻疹性血管炎。采

9、用ELISA和散射比濁法檢測(cè)患者血清中細(xì)胞因子（IL-13）和IgG及IgG3的水平。發(fā)現(xiàn)患者血清中IL-13水平較健康對(duì)照組高，提示IL-13參與了疾病的發(fā)生；患者血清中總IgG及IgG3的水平均高于健康對(duì)照組，說明自身免疫性蕁麻疹患者血清IgG3在發(fā)病中具有重要意義，為今后自身免疫性蕁麻疹的生物治療提供方向。本項(xiàng)調(diào)查研究為闡明自身免疫性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)理和病理生理過程，制定診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則提供了理論依據(jù)。但由于樣本較小，入選人群為西