版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、自身免疫性血細(xì)胞減少癥是血液系統(tǒng)疾病中的一大類疾病,包括自身免疫性溶血性貧血(成熟紅細(xì)胞抗體介導(dǎo))、免疫性血小板減少性紫癜(血小板抗體介導(dǎo))、Evans綜合征(成熟紅細(xì)胞抗體和血小板抗體均有)、免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥(未成熟血細(xì)胞抗體)等。長(zhǎng)期以來對(duì)該類疾病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)并不清楚,僅局限于是由自身抗體介導(dǎo)的血細(xì)胞破壞所致,至于抗體產(chǎn)生的原因和病理機(jī)制,則缺乏系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。由于病理機(jī)制的研究沒有大的進(jìn)步,治療效果也并不滿意。多年來該病治療
2、以腎上腺皮質(zhì)激素為主,復(fù)發(fā)率高(多在80%以上)。也有部分患者如冷抗體型自身免疫性溶血性貧血激素療效差,缺乏更好的治療方法,患者常遷延不愈。本文探討自身免疫性溶血性貧血(AIHA)患者的免疫發(fā)病機(jī)制、難治及復(fù)發(fā)患者的新型免疫抑制劑利妥昔單抗的療效及安全性。另外免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥是由本課題組提出,多年來致力于該病的發(fā)病及病理機(jī)制研究,本文對(duì)該病的臨床及實(shí)驗(yàn)室特征做出總結(jié)。通過對(duì)以上內(nèi)容的研究,能對(duì)該類疾病的發(fā)生發(fā)展有更系統(tǒng)清楚的認(rèn)識(shí)
3、,提高治療效果,造?;颊?。
內(nèi)容
第一部分目的:研究自身免疫性溶血性貧血(AIHA)的免疫發(fā)病機(jī)制。方法:應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)54例AIHA患者的免疫指標(biāo),其中B淋巴細(xì)胞方面,檢測(cè)項(xiàng)目包括CD19+,CD5+CD19+淋巴細(xì)胞;T淋巴細(xì)胞檢測(cè)CD4+,CD8+,CD4+/CD8+;NK細(xì)胞;T輔助細(xì)胞中(CD4+細(xì)胞)檢測(cè)Th1,Th2;檢測(cè)調(diào)節(jié)T細(xì)胞和激活的效應(yīng)T細(xì)胞,即CD25+和HLA-DR+的T細(xì)胞,檢測(cè)樹突狀
4、細(xì)胞(mDC和pDC)數(shù)量,將患者分為溶血發(fā)作組、緩解組,與正常對(duì)照組進(jìn)行比較,進(jìn)行三組之間的兩兩比較和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示,正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩組間比較以t檢驗(yàn),三組間比較以單因素方差分析;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以非參數(shù)檢驗(yàn)Kruskal-wallis檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:1.AIHA患者中,B淋巴細(xì)胞即CD19+細(xì)胞:溶血發(fā)作組較正常組明顯增高,兩組
5、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,<0.01);CD5+CD19+細(xì)胞:溶血發(fā)作組高于正常對(duì)照組(P=0.033,P<0.05);在患病組中,緩解組與溶血發(fā)作組比較,CD19+、CD5+CD19+淋巴細(xì)胞明顯減少(P=0.000,P=0.000,P<0.01);CD5+CD19+/CD19+:緩解組低于溶血發(fā)作組(P=0.004,P<0.01)。緩解組的CD19+、CD5+CD19+及CD5+CD19+/CD19+甚至低于正常對(duì)照組(P
6、=0.008,P=0.000,P=0.028:P<0.01,P<0.01,P<0.05)。在美羅華(CD20單克隆抗體、即利妥昔單抗)治療組:CD19+:美羅華治療組低于非美羅華治療組(P=0.017,P<0.05),CD5+CD19+細(xì)胞利妥昔單抗治療組與非美羅華治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CD5+CD19+/CD19+:美羅華治療組高于非美羅華治療組(P=0.032,P<0.05)。
2.在T淋巴細(xì)胞研究中,發(fā)現(xiàn)CD4,CD8
7、,CD4/CD8、NK細(xì)胞、調(diào)節(jié)T細(xì)胞和激活的效應(yīng)T細(xì)胞,即CD25+和HLA-DR+的T細(xì)胞,患病組與正常對(duì)照相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但在T輔助細(xì)胞中檢測(cè)Th1,Th2亞群時(shí),發(fā)現(xiàn)患者的Th1細(xì)胞在溶血發(fā)作組(P=0.002,P<0.05)與緩解組均高于正常對(duì)照組(P=0.021,P<0.05),而Th1細(xì)胞在溶血發(fā)作組和緩解組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而在Th2細(xì)胞,溶血發(fā)作組的Th2細(xì)胞比率顯著高于高于正常對(duì)照組(P=0.
8、000,P<0.01),同時(shí)緩解組患者Th2細(xì)胞比率顯著低于溶血發(fā)作組(P=0.002,P<0.01)。提示隨著免疫抑制劑的使用,Th2細(xì)胞降至正常,疾病也處于緩解狀態(tài)。3.樹突狀細(xì)胞(DC)檢測(cè)mDC(DC1)和pDC(DC2),將患病組與正常對(duì)照組進(jìn)行比較,CD123+細(xì)胞患病組低于正常組(P=0.000,P值均<0.01);CD11c+細(xì)胞比例在溶血發(fā)作組低于緩解組(P=0.011,P<0.05),緩解組與正常對(duì)照組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)
9、學(xué)意義,CD123+細(xì)胞比例在溶血發(fā)作組與緩解組均低于正常對(duì)照組(P=0.000,P=0.001,P值均<0.01),溶血發(fā)作組與緩解組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD11c+/CD123+:溶血發(fā)作組(P=0.022,P<0.05)與緩解組均高于正常對(duì)照組(P=0.002,P<0.01),發(fā)作組與緩解組無差異。結(jié)論:AIHA的發(fā)病與CD5+CD19+的即激活的B淋巴細(xì)胞密切相關(guān),在溶血發(fā)作狀態(tài),CD19+、CD5CD19+兩群淋巴細(xì)胞比值明
10、顯增高,提示存在B淋巴細(xì)胞增殖;在利妥昔單抗治療組(美羅華組)CD19+淋巴細(xì)胞低于非美羅華治療組,CD5+CD19+細(xì)胞美羅華治療組與非美羅華治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示美羅華免疫抑制作用明顯較強(qiáng);T淋巴細(xì)胞的調(diào)控尤其是Th2細(xì)胞增殖與AIHA的發(fā)病亦密切相關(guān),溶血發(fā)作時(shí)Th1、Th2比值均明顯增高;緩解時(shí)Th2比值明顯降低,Th1無明顯變化;DC亞群與AIHA發(fā)病也有關(guān)系,mDC、pDC在發(fā)病時(shí)比值均明顯減低,經(jīng)免疫抑制劑治療后,m
11、DC結(jié)果趨于正常,pDC比值仍明顯降低,提示溶血發(fā)作時(shí)可能存在DC的外周淋巴組織遷移。
第二部分:目的:進(jìn)行病例分析,探討新型免疫抑制劑利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性自身免疫性溶血性貧血療效,并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,對(duì)其及長(zhǎng)期療效及安全性做一評(píng)價(jià)。病例自身免疫性溶血性貧血7例(其中Evans綜合征1例),均為難治患者。方法:利妥昔單抗(美羅華):375mg/m2,每1周1次,連用2-6次;環(huán)磷酰胺:1g/次,每10天1次,連用2-7
12、次;同時(shí)加用靜注免疫球蛋白5g/次,1次/周,利妥昔單抗之后1天使用。結(jié)果:所有患者3個(gè)月時(shí)均有效(7/7),完全緩解(CR)率占6/7,部分緩解占1/7,平均隨訪27月,12個(gè)月復(fù)查時(shí)所有完全緩解患者均未見復(fù)發(fā),部分緩解患者血紅蛋白正常,僅間接膽紅素升高,網(wǎng)織紅細(xì)胞升高;24個(gè)月復(fù)查時(shí)2例患者出現(xiàn)間接膽紅素升高,網(wǎng)織紅細(xì)胞升高,1例患者單獨(dú)加用利妥昔單抗強(qiáng)化治療后再達(dá)CR,1例未加用其他強(qiáng)化治療,仍用環(huán)孢菌素A維持治療。36個(gè)月時(shí)該未
13、強(qiáng)化患者復(fù)發(fā),經(jīng)加用上述利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺方案治療3療程再達(dá)部分緩解。所有患者對(duì)該治療耐受性好,不良反應(yīng)輕微。結(jié)論:利妥昔單抗聯(lián)合CTX用于治療難治性自身免疫性溶血性貧血,療效較前顯著,未見嚴(yán)重不良反應(yīng),但停藥12-24個(gè)月后部分患者有復(fù)發(fā)趨勢(shì),再用利妥昔單抗進(jìn)行強(qiáng)化治療仍有效。
第三部分:目的:總結(jié)157例免疫相關(guān)性血細(xì)胞減少癥(IRP)患者的臨床特征。方法:回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液科課題組2006年1月至2010
14、年7月診治的157例骨髓單個(gè)核細(xì)胞膜抗體試驗(yàn)陽(yáng)性的IRP患者的基本情況、發(fā)病誘因、臨床表現(xiàn)、血象及骨髓象、自身抗體類型及免疫治療效果。結(jié)果:44.6%(70/157)IRP患者發(fā)病前有感染、過敏、妊娠及裝修等誘因。全血細(xì)胞減少者占73.2%(115/157),其次為貧血合并血小板減少[18.5%(29/157)];貧血輕中重度均可見,貧血類型以大細(xì)胞貧血為主,占61.3%(95/155),其次為正細(xì)胞貧血[32.9%(51/155)];
15、白細(xì)胞減少者占78.9%(124/157);絕大多數(shù)患者血小板減少[91.7%(144/157)],可見血小板輕、中、重度減少,出血表現(xiàn)以皮膚黏膜出血為主。髂骨骨髓增生多為活躍和明顯活躍68.8%(108/157),少數(shù)增生減低和重度減低31.2%(49/157)。粒系比例減低占64.3%(101/157),比例正常和升高占35.7%(56/157),紅系比例多為增高[49.7%(78/157)]和正常[24.1%(38/157)],少
16、數(shù)減低[26.1%(41/157)]。骨髓淋巴細(xì)胞比例與療效呈負(fù)相關(guān);大部分患者[85.7%(102/119)]胸骨骨髓為增生活躍或明顯活躍。巨核細(xì)胞數(shù)減少者占61.1%(96/157),正常者占32.5%(51/157),增多者占6.4%(10/157),多合并血小板形成不良。流式細(xì)胞儀檢測(cè)的骨髓單個(gè)核細(xì)胞膜抗體試驗(yàn)皆陽(yáng)性,檢出不同細(xì)胞群的自身抗體,各種類型和組合方式均可見,提示自身抗體的多克隆性。共有56.7%(89/157)的患者
17、合并輕微溶血,但不符合任何種類的溶血性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);57.9%(91/157)患者同時(shí)出現(xiàn)其它自身免疫指標(biāo)異常,其中最常見的為補(bǔ)體C3減低42.6%(67/157),其次為補(bǔ)體C418.5%(29/157)降低,給予免疫抑制和促造血治療后,3年有效率為86.8%(33/38)。結(jié)論:IRP是一類獲得性自身抗體介導(dǎo)的骨髓細(xì)胞破壞或抑制性疾病,自身抗體為多克隆性,約半數(shù)患者有感染或過敏等誘因,主要表現(xiàn)為網(wǎng)織紅細(xì)胞或(和)中性粒細(xì)胞比例不低
18、的兩系或三系血細(xì)胞減少,多數(shù)患者至少一個(gè)部位骨髓為增生活躍,常有輕微溶血跡象但溶血試驗(yàn)均為陰性,常合并其他自身免疫指標(biāo)異常,如補(bǔ)體降低,抗核抗體陽(yáng)性等,對(duì)免疫抑制和促造血治療反應(yīng)好。全文結(jié)論:AIHA的發(fā)病與B淋巴細(xì)胞及CD5+B淋巴細(xì)胞密切相關(guān),受到Th細(xì)胞調(diào)控,TH2細(xì)胞可能起主要作用;溶血發(fā)作時(shí)mDC、pDC均減少,可能與溶血發(fā)作時(shí)的外周淋巴組織轉(zhuǎn)移有關(guān)。利妥昔單抗治療難治復(fù)發(fā)AIHA效果較好,但1年后可有復(fù)發(fā);IRP是一類獲得性
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 500mg利妥昔單抗治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床研究.pdf
- 小劑量利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)-難治性兒童和成人免疫性血小板減少癥臨床療效觀察.pdf
- 標(biāo)準(zhǔn)劑量利妥昔單抗治療免疫性血小板減少性紫癜的臨床研究.pdf
- 兩種小劑量利妥昔單抗方案治療免疫性血小板減少癥的臨床研究.pdf
- 重組人血小板生成素聯(lián)合利妥昔單抗治療免疫性血小板減少癥.pdf
- 利妥昔單抗聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf
- 小劑量利妥昔單抗聯(lián)合短療程糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥的臨床研究.pdf
- 兩種小劑量利妥昔單抗方案治療免疫性血小板減少癥安全性、有效性分析.pdf
- 免疫性血小板減少癥T細(xì)胞免疫狀態(tài)及臨床分析.pdf
- 兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥臨床特征及療效分析.pdf
- 潑尼松、大劑量地塞米松及大劑量地塞米松聯(lián)合小劑量利妥昔單抗治療新診斷免疫性血小板減少癥的療效觀察.pdf
- 自身免疫性心肌炎發(fā)病機(jī)制的研究.pdf
- 免疫性血小板減少癥
- 慢性免疫性血小板減少癥BAFF及BAFF受體相關(guān)發(fā)病機(jī)制研究.pdf
- 兒童免疫性血小板減少癥112例臨床特征分析.pdf
- 自身免疫性蕁麻疹臨床及免疫機(jī)制的相關(guān)研究.pdf
- 免疫性血小板減少癥患者外周血細(xì)胞因子譜的檢測(cè)及臨床意義.pdf
- 自身免疫性腎臟損傷——狼瘡腎炎的發(fā)病機(jī)制研究.pdf
- 調(diào)節(jié)性B細(xì)胞在免疫性血小板減少癥發(fā)病中的意義.pdf
- 免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論