ApoE4(1-272)過(guò)表達(dá)觸發(fā)ERS損傷大鼠空間記憶能力.pdf

1、目的：apoE4等位基因是公認(rèn)的遲發(fā)型AD的危險(xiǎn)因素之一，國(guó)內(nèi)外研究提示其截?cái)嘈推蝍poE4(1-272)可能在AD 發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，但機(jī)制不清。本研究探討apoE4(1-272)是否可通過(guò)誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress，ERS）進(jìn)而損傷大鼠空間參考記憶能力。
　　 方法：將SD 大鼠分為兩組，假手術(shù)組和apoE4（1-272）轉(zhuǎn)染組，48h后熒光顯微鏡檢測(cè)海馬區(qū)的熒光表達(dá)。2

2、4只SD 雄性大鼠，隨機(jī)分為四組：對(duì)照組，pEGFP 轉(zhuǎn)染組，apoE4(1-272)轉(zhuǎn)染組和4-PBA 處理組。4-PBA 處理組先采用4-PBA（1g/kg/天）灌胃大鼠12周，然后采用腦立體定位注射將pEGFP-apoE4(1-272)基因轉(zhuǎn)染至大鼠雙側(cè)海馬區(qū)，繼續(xù)每日4-PBA 灌胃。各組大鼠術(shù)后48-72 小時(shí)取雙側(cè)海馬組織，一側(cè)組織冰凍切片行熒光顯微鏡檢測(cè)，一側(cè)組織留做Western blot 檢測(cè)ApoE4(1-272)和

3、ERS標(biāo)志蛋白GRP78的表達(dá)。轉(zhuǎn)染后一周Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的空間參考記憶。
　　 結(jié)果：熒光顯微鏡及Western blot 檢測(cè)表明apoE4(1-272)質(zhì)?？赏ㄟ^(guò)定位注射到大鼠海馬區(qū)并有效表達(dá)。Western blot 結(jié)果顯示ApoE4(1-272)過(guò)表達(dá)可誘導(dǎo)大鼠海馬組織GRP78的表達(dá)量增加，4-PBA 處理組可有效抑制該效應(yīng)（P<0.01）。Morris水迷宮檢測(cè)顯示：ApoE4(1-272)過(guò)表達(dá)可導(dǎo)致