醋酸曲安奈德-硅凝膠抗瘢痕藥膜的制備及其對增生性瘢痕影響的初步觀察.pdf

1、瘢痕是創(chuàng)傷愈合過程的必然產物。瘢痕增生是皮膚損傷后組織過度修復的一種病理現(xiàn)象，由于增生的瘢痕高出皮膚表面、騷癢、刺痛、色素沉著及攣縮，常常嚴重影響患者的外觀及功能，對它的預防及治療一直是醫(yī)學領域急待解決的一個難題。 增生性瘢痕是病理性瘢痕中最為常見的一種。其實質是以成纖維細胞增殖、活性增強，產生大量的膠原蛋白，使包括、Ⅰ、Ⅲ型膠原為主的細胞外基質成分在組織中大量沉積，而難以被機體吸收或重塑的病理狀態(tài)。目前研究表明：各種細胞因子的

2、異常調控及成纖維細胞發(fā)生的異質性改變在HS的形成過程中起著十分重要的作用。目前臨床上對于瘢痕的非手術治療中，類固醇激素，特別是醋酸曲安奈德是一種公認療效確切的藥物，常用于瘢痕的局部注射，類固醇激素能有效抑制瘢痕膠原的合成，提高膠原酶活性，并促使膠原分解，但目前存在以下不足：①疼痛；②局部注射后藥物的擴散不均；③目前的藥物劑量及使用方法不易控制，長期使用激素的全身副作用明顯；④瘢痕內注射只適用于小范圍注射，擴大注射面積會受到單次劑量的限制

3、。所以在瘢痕非手術治療中，一種無痛的，局部微量應用是較為理想的方法。硅凝膠膜亦有助于減少瘢痕的發(fā)生，研究表明：硅凝膠中加入前列腺素E、抗生素等，可以緩慢釋放，用于提高皮瓣成活率、創(chuàng)面敷料抗感染等，均取得了較好的治療效果，但將其與類固醇激素結合，制成藥物緩釋膜，用于瘢痕治療，目前國內外尚未見報道。 本試驗旨在制備醋酸曲安奈德/硅凝膠藥膜(TA-SGS)及對其臨床應用效果進行初步觀察。本研究的方法和途徑： 1.醋酸曲安奈德/

4、硅凝膠藥膜的制備：①制備；②采用高效液相法藥膜體外藥物釋放情況的檢測；③藥物透皮量的實驗研究，試制出藥膜； 2.硅凝膠藥膜的臨床應用效果初步觀察：通過臨床觀察，組織學觀察，免疫組織化學，圖像分析系統(tǒng)等方法對瘢痕內成纖維細胞、膠原沉積、細胞因子的變化情況，來初步觀察此新型藥膜的臨床效果。 主要研究結果：1.當藥膜內醋酸曲安奈德含量達到1.39mg/cm2，2周內釋藥總量為0.30-0.40mg/cm2，透皮后組織內含量約為

5、0.20mg/cm2，基本復合臨床治療劑量要求； 2.醋酸曲安奈德/硅凝膠藥膜對增生性瘢痕影響的臨床初步觀察表明：醋酸曲安奈德/硅凝膠藥膜在促使瘢痕變軟、變薄、改善瘢痕表面不平狀況方面有明顯效果，組織學觀察發(fā)現(xiàn)：應用醋酸曲安奈德/硅凝膠藥膜后，瘢痕組織內的膠原沉積減少，微循環(huán)不良狀況得到改善，其膠原纖維的排列及結構趨向于正常皮膚形態(tài)。治療2-3月后膠原纖維的面密度明顯低于對照組，瘢痕組織內TGF-β1、α-SMactin陽性細胞

6、的表達明顯降低。且效果優(yōu)于單獨使用瘢痕貼(SGS)組。 結論：1.TA-SGS作為一種防治瘢痕增生的復合治療方法，并能解決臨床上目前運用TA進行瘢痕內注射治療中的多方面不足。使用方便，協(xié)同了TA和SGS對瘢痕治療的作用，并得到增強。 2.從不同藥物添加量中，發(fā)現(xiàn)C型藥膜的釋藥劑量較為符合臨床處方劑量，制膜時使得藥膜藥物含量達到約1.39mg/cm2時釋放量比較符合臨床治療的成人劑量要求。膜內藥物可以緩慢的釋放，起到局部緩

7、釋微量運用的目的。而對于兒童患者，可通過改變TA-SGS內藥物含量及改變使用時間，已達到控制釋放量的目的。以預防TA過量的副作用。 3.研究表明：TA-SGS可以改善瘢痕組織內微循環(huán)狀況，減少膠原的過度沉積，促使瘢痕異常的組織結構向正常皮膚結構轉化，下調瘢痕組織內TGF-β1、α-SMactin陽性細胞的表達. 4.本實驗主要是針對增生性瘢痕治療的初步觀察，而對于創(chuàng)面愈合后瘢痕增生，瘢痕疙瘩等需進行進一步臨床實驗觀察療效