醋酸曲安奈德-硅凝膠抗瘢痕藥膜的制備及其對(duì)增生性瘢痕影響的初步觀察.pdf

1、瘢痕是創(chuàng)傷愈合過(guò)程的必然產(chǎn)物。瘢痕增生是皮膚損傷后組織過(guò)度修復(fù)的一種病理現(xiàn)象，由于增生的瘢痕高出皮膚表面、騷癢、刺痛、色素沉著及攣縮，常常嚴(yán)重影響患者的外觀及功能，對(duì)它的預(yù)防及治療一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域急待解決的一個(gè)難題。 增生性瘢痕是病理性瘢痕中最為常見(jiàn)的一種。其實(shí)質(zhì)是以成纖維細(xì)胞增殖、活性增強(qiáng)，產(chǎn)生大量的膠原蛋白，使包括、Ⅰ、Ⅲ型膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)成分在組織中大量沉積，而難以被機(jī)體吸收或重塑的病理狀態(tài)。目前研究表明：各種細(xì)胞因子的

2、異常調(diào)控及成纖維細(xì)胞發(fā)生的異質(zhì)性改變?cè)贖S的形成過(guò)程中起著十分重要的作用。目前臨床上對(duì)于瘢痕的非手術(shù)治療中，類固醇激素，特別是醋酸曲安奈德是一種公認(rèn)療效確切的藥物，常用于瘢痕的局部注射，類固醇激素能有效抑制瘢痕膠原的合成，提高膠原酶活性，并促使膠原分解，但目前存在以下不足：①疼痛；②局部注射后藥物的擴(kuò)散不均；③目前的藥物劑量及使用方法不易控制，長(zhǎng)期使用激素的全身副作用明顯；④瘢痕內(nèi)注射只適用于小范圍注射，擴(kuò)大注射面積會(huì)受到單次劑量的限制

3、。所以在瘢痕非手術(shù)治療中，一種無(wú)痛的，局部微量應(yīng)用是較為理想的方法。硅凝膠膜亦有助于減少瘢痕的發(fā)生，研究表明：硅凝膠中加入前列腺素E、抗生素等，可以緩慢釋放，用于提高皮瓣成活率、創(chuàng)面敷料抗感染等，均取得了較好的治療效果，但將其與類固醇激素結(jié)合，制成藥物緩釋膜，用于瘢痕治療，目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。 本試驗(yàn)旨在制備醋酸曲安奈德/硅凝膠藥膜(TA-SGS)及對(duì)其臨床應(yīng)用效果進(jìn)行初步觀察。本研究的方法和途徑： 1.醋酸曲安奈德/

4、硅凝膠藥膜的制備：①制備；②采用高效液相法藥膜體外藥物釋放情況的檢測(cè)；③藥物透皮量的實(shí)驗(yàn)研究，試制出藥膜； 2.硅凝膠藥膜的臨床應(yīng)用效果初步觀察：通過(guò)臨床觀察，組織學(xué)觀察，免疫組織化學(xué)，圖像分析系統(tǒng)等方法對(duì)瘢痕內(nèi)成纖維細(xì)胞、膠原沉積、細(xì)胞因子的變化情況，來(lái)初步觀察此新型藥膜的臨床效果。 主要研究結(jié)果：1.當(dāng)藥膜內(nèi)醋酸曲安奈德含量達(dá)到1.39mg/cm2，2周內(nèi)釋藥總量為0.30-0.40mg/cm2，透皮后組織內(nèi)含量約為

5、0.20mg/cm2，基本復(fù)合臨床治療劑量要求； 2.醋酸曲安奈德/硅凝膠藥膜對(duì)增生性瘢痕影響的臨床初步觀察表明：醋酸曲安奈德/硅凝膠藥膜在促使瘢痕變軟、變薄、改善瘢痕表面不平狀況方面有明顯效果，組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)：應(yīng)用醋酸曲安奈德/硅凝膠藥膜后，瘢痕組織內(nèi)的膠原沉積減少，微循環(huán)不良狀況得到改善，其膠原纖維的排列及結(jié)構(gòu)趨向于正常皮膚形態(tài)。治療2-3月后膠原纖維的面密度明顯低于對(duì)照組，瘢痕組織內(nèi)TGF-β1、α-SMactin陽(yáng)性細(xì)胞

6、的表達(dá)明顯降低。且效果優(yōu)于單獨(dú)使用瘢痕貼(SGS)組。 結(jié)論：1.TA-SGS作為一種防治瘢痕增生的復(fù)合治療方法，并能解決臨床上目前運(yùn)用TA進(jìn)行瘢痕內(nèi)注射治療中的多方面不足。使用方便，協(xié)同了TA和SGS對(duì)瘢痕治療的作用，并得到增強(qiáng)。 2.從不同藥物添加量中，發(fā)現(xiàn)C型藥膜的釋藥劑量較為符合臨床處方劑量，制膜時(shí)使得藥膜藥物含量達(dá)到約1.39mg/cm2時(shí)釋放量比較符合臨床治療的成人劑量要求。膜內(nèi)藥物可以緩慢的釋放，起到局部緩

7、釋微量運(yùn)用的目的。而對(duì)于兒童患者，可通過(guò)改變TA-SGS內(nèi)藥物含量及改變使用時(shí)間，已達(dá)到控制釋放量的目的。以預(yù)防TA過(guò)量的副作用。 3.研究表明：TA-SGS可以改善瘢痕組織內(nèi)微循環(huán)狀況，減少膠原的過(guò)度沉積，促使瘢痕異常的組織結(jié)構(gòu)向正常皮膚結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化，下調(diào)瘢痕組織內(nèi)TGF-β1、α-SMactin陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá). 4.本實(shí)驗(yàn)主要是針對(duì)增生性瘢痕治療的初步觀察，而對(duì)于創(chuàng)面愈合后瘢痕增生，瘢痕疙瘩等需進(jìn)行進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)觀察療效