內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常的極重度感音神經(jīng)性聾兒的人工耳蝸植入及相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究.pdf

1、第一部分內(nèi)耳結(jié)構(gòu)正常與異常的極重度感音神經(jīng)性聾患者的影像學(xué)評(píng)估
　　 目的:
　　 探討高分辨率CT和MRI在內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常的極重度感音神經(jīng)性聾患者中的診斷價(jià)值。
　　 資料與方法:
　　 對(duì)386例申請(qǐng)人工耳蝸植入的先天性感音神經(jīng)性耳聾兒童患者進(jìn)行顳骨高分辨率CT和MRI檢查，總結(jié)內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常患者的影像學(xué)資料以便選擇適合的人工耳蝸接受者和植入耳側(cè)。對(duì)于大前庭水管綜合征患者和對(duì)照組，在CT圖像上測(cè)量前庭水管

2、中點(diǎn)最寬徑及外口直徑，在MRI圖像上測(cè)量?jī)?nèi)淋巴囊骨內(nèi)段部分中點(diǎn)及外口直徑。對(duì)耳蝸轉(zhuǎn)位組患者和對(duì)照組分別測(cè)量:①耳蝸底轉(zhuǎn)平面和頭部正中矢狀面的夾角（∠α）;②面神經(jīng)垂直段中心和圓窗龕上緣的連線與頭部正中矢狀面的夾角（∠β）;③圓窗平面中，面神經(jīng)垂直段表面到外耳道后壁的垂直距離A。各組間CT或MRI測(cè)得的數(shù)據(jù)差異行t檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果:
　　 45例內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常患者中有大前庭水管綜合征30例，CT顯示擴(kuò)大的前庭水管，MRI顯

3、示擴(kuò)大的內(nèi)淋巴囊，與正常人有顯著性差異。3例耳蝸轉(zhuǎn)位畸形患者的∠β值大于對(duì)照組，而且∠α＜∠β。此外還發(fā)現(xiàn)4例Mondini畸形，2例不完全分隔Ⅰ型，1例Michel畸形，1例內(nèi)聽(tīng)道狹窄及聽(tīng)神經(jīng)發(fā)育不良，1例前庭畸形合倂內(nèi)聽(tīng)道底缺損，3例耳蝸骨化。
　　 結(jié)論:
　　 MRI在大前庭水管綜合征、耳蝸骨化及昕神經(jīng)發(fā)育不良的診斷方面比CT更具優(yōu)越性。測(cè)量耳蝸底轉(zhuǎn)平面和頭部正中矢狀面的夾角（∠α）和面神經(jīng)垂直段中心和圓窗龕上緣

4、的連線與頭部正中矢狀面的夾角（∠β)，可用于評(píng)估耳蝸位置并有助于術(shù)中準(zhǔn)確實(shí)施耳蝸開(kāi)窗。CT及MRI對(duì)診斷內(nèi)耳畸形具有各自的優(yōu)點(diǎn)，結(jié)合兩種方法為臨床人工耳蝸植入提供了良好的保障。
　　 第二部分內(nèi)耳畸形和結(jié)構(gòu)正常的極重度感音神經(jīng)性聾患者的分子病因研究
　　 研究目的:
　　 對(duì)申請(qǐng)人工耳蝸植入的耳聾患兒進(jìn)行GJB2、SLC26A4、線粒體12SrRNA基因突變的檢測(cè)，探討中國(guó)人極重度非綜合征性聾患者的分子病因以及適

5、合中國(guó)人的耳聾基因診斷策略。通過(guò)比較內(nèi)耳結(jié)構(gòu)正常和內(nèi)耳畸形患者中常見(jiàn)致聾基因的基因型，探討內(nèi)耳畸形的遺傳學(xué)病因。
　　 研究方法:
　　 采集278名申請(qǐng)人工耳蝸植入的極重度感音神經(jīng)性耳聾患者，其中有內(nèi)耳畸形患者42例。對(duì)照組為100例聽(tīng)力正常者。提取所有受檢者的基因組DNA，用耳聾基因芯片檢測(cè)四個(gè)國(guó)人中常見(jiàn)的耳聾相關(guān)基因中的9個(gè)熱點(diǎn)突變，包括GJB2(35delG、176del16bp、235delC及299delAT

6、)、GJB3(538C＞T)、SLC26A4(IVS7-2A＞G、2168A＞G)和線粒體DNA12SrRNA(1494C＞T、1555A＞G)。然后用傳統(tǒng)測(cè)序法對(duì)基因芯片檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)基因芯片檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)突變或發(fā)現(xiàn)GJB2基因單雜合突變的患者行GJB2基因測(cè)序;對(duì)發(fā)現(xiàn)SLC26A4單雜合突變的患者分別行SLC26A4基因的測(cè)序。
　　 研究結(jié)果:
　　 經(jīng)測(cè)序的方法278例患者中發(fā)現(xiàn)98例攜帶有GJB2基因突變，陽(yáng)

7、性突變檢出率約37.05％。測(cè)序法同應(yīng)用基因芯片檢測(cè)的結(jié)果一致，后者的陽(yáng)性突變檢出率為20.50％。兩種方法對(duì)GJB2攜帶者的檢出率有顯著性差異。278例患者GJB2致病等位基因頻率合計(jì)為29.32％(163/556)。共發(fā)現(xiàn)5種常見(jiàn)多態(tài)，10種已報(bào)道的致病突變。而其中235delC是最常見(jiàn)的致病突變類(lèi)型，其次為109G＞A，然后為299delAT。內(nèi)耳結(jié)構(gòu)正常組33.90％(160/472)患者發(fā)現(xiàn)GJB2基因致病突變，內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常組

8、的GJB2基因等位基因突變頻率7.14％(6/84)，與正常聽(tīng)力對(duì)照組無(wú)顯著差異。說(shuō)明GJB2基因突變不是內(nèi)耳畸形的主要病因。本研究發(fā)現(xiàn)極重度感音神經(jīng)性聾患者線粒體DNA12SrRNA1494C＞T及1555A＞G突變檢出率為分別為0.36％(1/278)及3.24％(9/278)。未發(fā)現(xiàn)1例GJB3(538C＞T)患者。在278名極重度感音神經(jīng)性聾患者中，基因芯片檢測(cè)出26例具有SLC26A4基因IVS7-2A＞G和/或2168A＞G

9、的突變，其中25例為大前庭水管綜合征患者。經(jīng)過(guò)測(cè)序發(fā)現(xiàn)在30名大前庭水管綜合征患者中，有28例攜帶有SLC26A4基因突變，發(fā)生率約93.33％。大前庭水管綜合征患者組中，基因芯片對(duì)SLC26A4基因突變檢出率為83.33％。測(cè)序法與基因芯片法比較，對(duì)SLC26A4基因檢出率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在本實(shí)驗(yàn)中共發(fā)現(xiàn)了16種SLC26A4突變類(lèi)型，其中4種為新的突變類(lèi)型（G368X，IVS8-1G＞T，IVS13+9C＞T和Q696X）。在所

10、有的突變中，IVS7-2A＞G突變的發(fā)生率最高，其次為H723R和T410M。
　　 結(jié)論:
　　 耳聾基因芯片適用于遺傳性耳聾基因篩查。根據(jù)基因芯片快速檢測(cè)結(jié)果，并結(jié)合相應(yīng)基因的測(cè)序能很好地診斷極重度聾的分子病因。278例極重度聾患者中GJB2基因突變陽(yáng)性檢出率約28.24％，但GJB2基因突變不是內(nèi)耳畸形的主要病因。SLC26A4基因突變是大前庭水管綜合征的主要病因，本地區(qū)患者中IVS7-2A＞G突變的發(fā)生率最高，其

11、次為H723R和T410M。新發(fā)現(xiàn)的4種突變類(lèi)型對(duì)于大前庭水管綜合征的診斷和病因研究具有重要意義。
　　 第三部分內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常的極重度感音神經(jīng)性患者的人工耳蝸植入
　　 研究目的:
　　 探討先天性?xún)?nèi)耳結(jié)構(gòu)異常的極重度感音神經(jīng)性聾患者行人工耳蝸植入的方法及其問(wèn)題與對(duì)策。
　　 研究方法:
　　 對(duì)2006-2011年在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院申請(qǐng)行人工耳蝸植入的伴有內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常的45例極重度感音神經(jīng)性耳

12、聾患者進(jìn)行回顧性分析。將伴有內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常的患者的耳科學(xué)和影像學(xué)資料，人工耳蝸植入手術(shù)要點(diǎn)，術(shù)后康復(fù)效果進(jìn)行總結(jié)。
　　 研究結(jié)果:
　　 45例內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常的患者中最常見(jiàn)的類(lèi)型為大前庭水管綜合征、耳蝸不全分隔Ⅱ型和耳蝸骨化。36例內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常患者接受了人工耳蝸植入，除1例耳蝸轉(zhuǎn)位患者術(shù)中未能植入電極外，其余35人均成功植入電極。30例大前庭水管綜合征患者術(shù)中開(kāi)窗時(shí)出現(xiàn)外淋巴液波動(dòng);2例Mondini畸形患者行耳蝸開(kāi)窗時(shí)出