清燥救肺湯治療肺熱證（肺部感染）的文獻(xiàn)和實驗研究.pdf

1、肺部感染是嚴(yán)重危害人類健康和生命的疾病，其發(fā)病率和死亡率始終居高不下，目前尚缺乏理想的治療手段。肺部感染屬于中醫(yī)肺熱證范疇，肺熱證是肺經(jīng)氣分熱證，臨床以發(fā)熱、咳嗽、胸痛為特點，主要由溫?zé)嵝皻鈱?dǎo)致。中醫(yī)藥在肺部感染的治療中具有一定的優(yōu)勢，本文從文獻(xiàn)研究和實驗研究兩個方面探討中醫(yī)學(xué)對肺熱證的認(rèn)識，清燥救肺湯方證特點及清燥救肺湯治療肺熱證的作用機(jī)理，為清燥救肺湯作為治療肺熱證的有效方劑提供文獻(xiàn)和實驗依據(jù)。 1、文獻(xiàn)研究此部分研究首先對

2、古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中肺熱證的病名、病因病機(jī)及治則進(jìn)行了總結(jié)。古代文獻(xiàn)中，與肺熱證相關(guān)的病名有肺熱病、風(fēng)溫、咳嗽、肺脹、肺炎喘嗽、馬脾風(fēng)等。肺熱證屬于溫病范疇，主要由火邪或熱邪導(dǎo)致。到清代，溫病派學(xué)家對肺熱證的認(rèn)識進(jìn)一步深入，溫病派學(xué)家以“風(fēng)溫”命名肺熱證，其發(fā)病病因為風(fēng)溫之邪，病變的中心在肺，屬于肺經(jīng)氣分證。熱邪為陽邪，易耗氣傷陰；從肺的生理特點來看，肺為嬌臟，易受邪侵，外感風(fēng)溫之邪，肺之氣陰易受傷。氣陰的損傷貫穿于肺熱證發(fā)生、發(fā)展過程的始終

3、，在肺熱證的治療中清代溫病學(xué)家十分注重保護(hù)人體陰液，尤其注重胃陰的保護(hù)，因而用藥常配伍甘寒之品以生津養(yǎng)陰。 結(jié)合肺熱證的現(xiàn)代臨床發(fā)病特點，肺熱證的發(fā)病人群多為年老體弱或有基礎(chǔ)疾病者，其共同點是正氣不足，若熱邪為患，熱邪耗氣傷陰，則氣陰更虛；肺熱證過程中，肺失宣降，易致痰致瘀，痰、瘀、熱相互影響，更傷氣陰。故肺熱證過程中必有氣陰損傷，肺熱氣逆、氣陰不足是肺熱證的重要病機(jī)，清熱宣肺、益氣養(yǎng)陰扶正是中醫(yī)治療肺熱證的重要治法之一。

4、 文獻(xiàn)研究第二部分論述了清燥救肺湯的方證特點及其臨床運用進(jìn)展。自創(chuàng)制以來，清燥救肺湯在臨床中使用范圍很廣，涉及到咳嗽、咯血、肺痿、喉痹、鼻衄等多種疾病。其所治病癥大致可分為兩類，一類外感所致的肺熱氣陰傷證，一類內(nèi)傷所致的肺熱氣陰傷證。外感溫?zé)嵝皻饣蚓貌『臍鈧?；或汗、吐、下太過，津氣受損，虛熱內(nèi)生；或其它臟腑熱內(nèi)傳于肺，均可致肺熱、氣陰不足。從西醫(yī)學(xué)角度，清燥救肺湯可用于內(nèi)科疾病、五官科、皮科等臨床各科，其中最常見的是用于治療呼吸道疾

5、病，涉及病種10余個，如上呼吸道感染、肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作等等。此方既可用于治療慢性呼吸系統(tǒng)疾病，也可用于呼吸系統(tǒng)危急重癥搶救。 清燥救肺湯的組方特點是集清、宣、潤、養(yǎng)于一體，其中桑葉、石膏辛寒宣肺清熱，麥冬、阿膠、火麻仁甘寒養(yǎng)陰生津，杏仁、枇杷葉味苦而質(zhì)潤，肅降肺氣，人參、甘草培土生金復(fù)津液，具有清熱不傷正，扶正不斂邪，順應(yīng)肺臟的生理特性，切合肺熱證肺熱氣逆、氣陰兩傷病機(jī)特點，是一首治療肺熱證的良方，尤適用于邪盛正虛或正

6、虛邪戀型者。 2實驗研究2.1目的觀察清燥救肺湯對小鼠流感病毒肺炎的藥效，并從病理形態(tài)學(xué)、免疫調(diào)節(jié)、免疫炎癥相關(guān)因子的分泌情況來探討清燥救肺湯對流感病毒FM1感染所致的病毒性肺炎炎癥免疫損傷的保護(hù)作用機(jī)制。 2.2方法ICR小鼠經(jīng)鼻吸入流感病毒亞洲甲型鼠肺適應(yīng)株(FM1)復(fù)制小鼠病毒性肺炎模型，用清燥救肺湯進(jìn)行治療，并設(shè)利巴韋林、麻杏石甘湯治療組作對照，觀察流感病毒FM1感染小鼠14天內(nèi)小鼠存活情況，計算死亡率、死亡保護(hù)

7、率、平均生存時間。 按照上法復(fù)制小鼠病毒性肺炎模型，并用清燥救肺湯治療，設(shè)利巴韋林、麻杏石甘湯治療作對照。感染后第6天，處死小鼠，摘取全肺，稱重，計算肺指數(shù)；記錄大體病變，肺臟組織福爾馬林固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色，光鏡下觀察組織病理學(xué)改變。 同前法復(fù)制小鼠流感病毒性肺炎模型，用清燥救肺湯治療，設(shè)利巴韋林治療作對照，分別于第3、6、9天處死小鼠，制備肺組織勻漿液，用ELISA法檢測感染小鼠肺組織勻漿中TNF-α、

8、MCP-1的含量，用硝酸還原法檢測NO的含量，動態(tài)觀察其變化。 2.3結(jié)果2.3.1病毒模型組流感病毒FM1感染小鼠死亡率為80％，平均存活時間為8.30天。與模型組比較，利巴韋林組、清燥救肺湯中劑量組、麻杏石甘湯組小鼠的死亡率、平均存活時間具有顯著差異(分別為P＜0.01，P＜0.05；P＜0.05，P＜0.05；P＜0.05，P＜0.05)。清燥救肺湯大、小劑量組亦能降低死亡率與延長存活時間，但無顯著差異(P＞0.05)。清

9、燥救肺湯組與麻杏石甘湯組相比，死亡率較低、平均生存時間稍長，但無顯著差異(P＞0.05)。 2.3.2與模型組比較，利巴韋林組、清燥救肺湯中劑量組、麻杏石甘湯組小鼠肺指數(shù)均顯著降低(分別為P＜0.001，P＜0.05，P＜0.05)。清燥救肺湯組與麻杏石甘湯組比較，后者效果較好，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 2.3.3肺組織病理學(xué)研究結(jié)果：模型組肺臟大體病變呈實變，出血；光鏡下觀察組織病理學(xué)改變，呈重度間質(zhì)性肺炎病變，

10、可見支氣管上皮脫落，肺泡間隔增厚，肺泡壁和細(xì)支氣管壁大量單個核細(xì)胞浸潤，形成實變區(qū)，肺泡腔內(nèi)有漿液性滲出，并形成代償性肺氣腫。各藥物治療組病變明顯減輕，利巴韋林治療組、清燥救肺湯治療組與病毒感染模型組相比，無論是肺臟大體病變、組織病理學(xué)改變均有明顯改善(分別為P＜0.01，P＜0.05；P＜0.05，P＜0.05)。 2.3.4與正常對照組比較，模型組肺組織勻漿液中TNF-α含量明顯升高，第3、6、9天均有顯著差異(分別為P＜0

11、.01，P＜0.01，P＜0.01)；與模型組比較，治療組肺組織勻漿液中TNF-α含量較模型組降低，其中利巴韋林治療組，第3、6、9天均有顯著差異(分別為P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01)，清燥救肺湯治療組第6、9天差異顯著(分別為P＜0.05，P＜0.01)。與正常對照組比較，模型組肺組織勻漿液中MCP-1含量明顯升高，其中第6、9天有顯著差異(分別為P＜0.05，P＜0.05)；與模型組比較，各治療組肺組織勻漿液中MCP-1

12、含量較模型組降低，其中利巴韋林治療組，第6、9天有顯著差異(分別為P＜0.05，P＜0.05)；清燥救肺湯治療組，第6、9天有顯著差異(分別為P＜0.05，P＜0.05)；與正常組比較，病毒模型組小鼠肺組織NO含量升高，第3、6、9天均有顯著差異(分別為P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)；與模型組比較，清燥救肺湯治療組肺組織中NO含量較模型組降低，第6、9天差異顯著(分別為P＜0.05，P＜0.01)；利巴韋林治療組第9天NO含