二維和三維培養(yǎng)胰腺癌細胞多藥耐藥基因及蛋白表達與藥物敏感性差異研究.pdf_第1頁
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1、北京協(xié)和醫(yī)學院(中國醫(yī)學科學院)碩士學位論文二維和三維培養(yǎng)胰腺癌細胞多藥耐藥基因及蛋白表達與藥物敏感性差異研究姓名:袁田申請學位級別:碩士專業(yè):臨床醫(yī)學專業(yè)指導教師:廖泉201106microen、,洳)nmentisthebasisf0rtumor伊owtllaIldsmvival,w場chmaybeinV01Vedint11eregulationofdlmgreactioIlsa11dthe證cidenceofcancerdlmgr

2、esist觚ceMulti(hugresistaIlce(MDR)isthem萄0rreasonforfailureofcaIlcert11erapyPglycoprotein(P—gp),wMchisencodedbyMDRlgene,confersresistancet0cercaill鋤icaIlceragentsP一鮮/MDRlisfouIldinVarioushlunantissuesiIladditiontobeiIlgex

3、pressedi11tumourscellsOVariancancermulticellularspheroidsculturesinducedcellresisit和lcetoTa】(01HighexpressionofPgpwasindllcedinoVarianmulticellulars】pheroidsTheeXpressionofP—gpwaSa唱umen協(xié)tiveIIlthisstu毗pallcreaticce王llill

4、esAspcl,Bxpc3鋤dSw1990werecultivacedinbotll似odimensionalaIldtbree—dimensionalRealt婦ePCRwaSemployedtodetectMdrlwhneexpressionofP—gp、)~髑deteminedusil唱Westemblot鋤alysisDrugseIlsitiVitywaStestedeitherPancreaticc射1cerAspc一1,Bx

5、pc一3,S、Ⅳ1990multicellularspheroidsculturesillducedcellresistancetOGemcitabineHi曲expressionofPgpwaS砌uCedinAspc1andBxpc一3multicellularspheroidsKeywords:P鋤creaticc鋤lcer,Ⅳ【ulticellularspheroids,111reedimellsiorlalculture,Mul

6、tidmgresistaIlce,Penneabili妒glycoproteiIl前言胰腺癌是一種發(fā)病隱匿、進展快、預后極差的惡性腫瘤。資料表明,胰腺癌的發(fā)病率逐年攀升,但其中位生存時間不足6個月,5年存活率為04~5%,85%的患者就診時己屬晚期,失去了手術機會1。因此,以化療為核心的輔助治療成為胰腺癌治療的關鍵。盡管近年來新的化療藥和改進的聯(lián)合化療方案不斷推出,但胰腺癌耐藥的產(chǎn)生一直是其化療失敗的一個重要原因。既往研究選用的腫瘤耐藥

7、研究模型多為體外二維單層培養(yǎng)的細胞模型,但是由于人體內(nèi)存在的腫瘤是一個三維細胞群體,單層細胞模型忽略了腫瘤本身作為一個整體而具有與其單個腫瘤細胞不同的特性,忽略了腫瘤細胞之間的相互作用和影響,忽略了腫瘤細胞所處的微環(huán)境的影響,因此不能很好的模擬體內(nèi)環(huán)境,不能為體外腫瘤耐藥的研究提供很好的實驗依據(jù)。當今大量研究表明腫瘤微環(huán)境與腫瘤細胞的互相作用是腫瘤生長與存活的起始選擇壓力,并且這種相互作用可能參與了藥物反應的調(diào)節(jié)和腫瘤耐藥的發(fā)生2。目前

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