應(yīng)用基因芯片技術(shù)篩選胰腺癌多藥耐藥相關(guān)基因.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、  目的:胰腺癌屬高度惡性腫瘤,化療為手術(shù)治療的重要補(bǔ)充,然而胰腺癌對化療的多藥耐藥導(dǎo)致其總體化療效果不理想,五年生存率僅為4%。國內(nèi)外對胰腺癌耐藥的研究提示胰腺癌細(xì)胞對化療藥物的耐受是復(fù)雜的多基因共同作用的結(jié)果。為此,本研究利用基因芯片技術(shù)高通量地篩選胰腺癌親本株及耐藥細(xì)胞亞株之間的差異表達(dá)基因,建立胰腺癌細(xì)胞多藥耐藥發(fā)生中的總體基因表達(dá)改變圖譜,以期能獲得胰腺癌細(xì)胞多藥耐藥發(fā)生機(jī)理的更多分子生物學(xué)信息,從而進(jìn)一步探索胰腺癌細(xì)胞多藥耐

2、藥發(fā)生的分子機(jī)制。結(jié)論:1.本研究證實(shí)人胰腺癌耐藥細(xì)胞亞株SW1990/5-Fu、SW1990/ADM、SW1990/GEM獲得了穩(wěn)定的可遺傳的耐藥表型。2.本研究首次應(yīng)用含人類全基因組的表達(dá)譜芯片高通量地篩選出胰腺癌多藥耐藥發(fā)生中差異表達(dá)的基因,并建立了與胰腺癌多藥耐藥發(fā)生相關(guān)的基因表達(dá)改變圖譜。3.通過對部分已知功能基因表達(dá)變化的分析,發(fā)現(xiàn)胰腺癌多藥耐藥的發(fā)生中涉及到細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的增加及抗氧化損傷能力的增強(qiáng)、腫瘤細(xì)胞凋亡的抑制、調(diào)控

3、增殖與生長抑制的信號途徑的失衡、細(xì)胞周期及有絲分裂的紊亂以及腫瘤細(xì)胞間粘附能力的增強(qiáng)等眾多遺傳學(xué)改變。其共同作用的結(jié)果可能與胰腺癌多藥耐藥的發(fā)生密切相關(guān)。4.本研究首次通過基因表達(dá)譜對胰腺癌化療敏感性進(jìn)行了預(yù)測,通過初步實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了預(yù)測結(jié)果的可靠性。證實(shí)了以基因表達(dá)譜為基礎(chǔ)的預(yù)測分析的可行性。進(jìn)一步的研究可望建立更加可靠的胰腺癌化療敏感性預(yù)測系統(tǒng),以期指導(dǎo)臨床個體化治療。5.本研究首次報道了一些以往未在胰腺癌耐藥研究中報道過的基因,如:

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