M受體與緊密連接在缺血預(yù)處理對(duì)移植下頜下腺保護(hù)機(jī)制中作用的研究.pdf

1、目的:
　　角結(jié)膜干燥癥，是指任何原因引發(fā)的淚液質(zhì)和量或動(dòng)力學(xué)異樣而致使淚膜穩(wěn)定性降低，造成眼表?yè)p害和眼部不適癥狀的一類(lèi)疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。常見(jiàn)的相對(duì)保守治療方法如人工淚液、淚道栓塞、淚點(diǎn)封閉等，用于治療輕、中度角結(jié)膜干燥癥的患者會(huì)起到一定的療效，但這些方法對(duì)于患有重癥角結(jié)膜干燥癥患者的治療效果通常不明顯。近年來(lái)，隨著顯微外科技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)外科手術(shù)行血管化自體下頜下腺移植，使用淚液替代品（即下頜下腺分泌的唾液）來(lái)發(fā)揮其

2、功能，已逐漸應(yīng)用于臨床實(shí)踐。
　　采用血管化自體下頜下腺移植治療重癥干眼病患者，其治療過(guò)程需經(jīng)歷兩個(gè)重要變化，即失去神經(jīng)支配和缺血再灌注，并且兩者對(duì)于移植后腺體的分泌功能均有影響。研究結(jié)果顯示移植的下頜下腺腺體早期分泌功能低下主要是由于腺體失去交感和副交感神經(jīng)支配而使神經(jīng)遞質(zhì)的分泌降低，進(jìn)而抑制了下游自主神經(jīng)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而導(dǎo)致分泌功能障礙。同時(shí)，缺血再灌注引起腺體組織的損傷-應(yīng)激反應(yīng)，也是影響腺體分泌功能的重要原因。大量研究證

3、實(shí)，在缺血再灌注前行有效的預(yù)處理方案可以明顯減輕組織的損傷-應(yīng)激反應(yīng)。旁細(xì)胞途徑是下頜下腺水轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式，而緊密連接結(jié)構(gòu)是旁細(xì)胞途徑的重要結(jié)構(gòu)，對(duì)于腺體分泌的功能起著重要作用。
　　為進(jìn)一步研究缺血預(yù)處理在血管化自體下頜下腺移植治療重癥干眼病中腺體的保護(hù)作用，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立大鼠下頜下腺原位缺血再灌注及缺血預(yù)處理模型，研究在缺血預(yù)處理對(duì)缺血再灌注大鼠下頜下腺保護(hù)過(guò)程中M受體與緊密連接的改變。
　　方法:
　　建立大鼠下

4、頜下腺原位缺血再灌注及缺血預(yù)處理模型，以經(jīng)歷90min缺血的下頜下腺作為I/R組，在缺血前通過(guò)夾閉頜外動(dòng)脈下頜下腺供血支3min，然后開(kāi)放血管夾進(jìn)行再灌注3min，重復(fù)3次的下頜下腺為IPC組，對(duì)側(cè)下頜下腺作為對(duì)照組。在恢復(fù)血供分別再灌注1h、12h、24h、72h后檢測(cè)各組腺體分泌量、組織學(xué)變化、緊密連接結(jié)構(gòu)變化及M受體水平情況。
　　結(jié)果:
　　在經(jīng)歷缺血再灌注后，大鼠下頜下腺腺體分泌在1h和12h明顯減少，至72h逐漸

5、恢復(fù)正常。組織學(xué)表現(xiàn)為腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)萎縮，間質(zhì)出現(xiàn)水腫及炎癥浸潤(rùn);電鏡下超微結(jié)構(gòu)觀察顯示緊密連接結(jié)構(gòu)破壞，寬度降低，均在再灌注12h后最為嚴(yán)重。M受體水平也呈相應(yīng)的變化，在再灌注12h后下調(diào)明顯，72h時(shí)逐漸恢復(fù)。而缺血預(yù)處理能一定程度的改善上述變化。
　　結(jié)論:
　　缺血再灌注會(huì)導(dǎo)致大鼠下頜下腺M(fèi)受體下降，破壞緊密連接結(jié)構(gòu)，損傷腺體，影響下頜下腺的分泌功能，缺血預(yù)處理可以通過(guò)調(diào)控M受體及緊密連接結(jié)構(gòu)對(duì)移植下頜下腺起到有效的