培哚普利對異丙腎上腺素致大鼠心肌肥厚中3-巰基丙酮酸硫基轉(zhuǎn)移酶-硫化氫合成途徑的影響.pdf

1、背景：心肌肥厚是引起心血管疾病發(fā)生率和死亡率明顯升高的獨(dú)立危險因素，與諸如高血壓性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心律失常、心源性猝死等心血管疾病關(guān)系緊密。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）常被用于治療心肌肥厚相關(guān)疾病，與其能夠明確地降低血壓、改善心室重構(gòu)等作用相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，ACEI可不同程度地影響腹主動脈縮窄術(shù)所導(dǎo)致的大鼠心肌肥厚模型、自發(fā)性高血壓大

2、鼠以及正常大鼠心肌組織中硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）的含量。生理濃度的H2S是繼一氧化碳（carbon oxide，CO）、一氧化氮（nitrogen monoxidum，NO）發(fā)現(xiàn)后的第三類內(nèi)源性氣體信號分子，在心血管系統(tǒng)方面具有舒張血管降低血壓，改善心肌重構(gòu)等保護(hù)性生物學(xué)效應(yīng)。在哺乳動物體內(nèi)，心肌組織中H2S的合成主要通過胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase，CSE）以及3-巰基丙酮酸

3、硫基轉(zhuǎn)移酶（3-Mercaptopyruvate sulfurtransferase，3MST）。諸多研究表明，許多心血管疾病在發(fā)生發(fā)展及治療過程中，心肌組織中H2S含量也會同時發(fā)生改變。
　　目的：研究在異丙腎上腺素(isoprenaline，ISO)致大鼠心肌肥厚模型中，采用培哚普利對大鼠心肌肥厚進(jìn)行治療，探討其對大鼠心肌組織中3-巰基丙酮酸硫基轉(zhuǎn)移酶/硫化氫（3MST/H2S）合成途徑的影響。
　　方法：60只大鼠隨機(jī)

4、均分為6組：硫氫化鈉+模型組（DNP組）、培哚普利對照組（COP組）、高劑量培哚普利+模型組(DHP組)、低劑量培哚普利+模型組(DLP組)、心肌肥厚模型組（DIC組）和空白對照組（CON組）。采用皮下多點(diǎn)注射ISO制備心肌肥厚模型，根據(jù)不同組別分別采用NaSH溶液腹腔注射或不同劑量的培哚普利灌胃治療。檢測各組大鼠心臟質(zhì)量指數(shù)（HMI）和左心室質(zhì)量指數(shù)（LVWI），心肌組織病理學(xué)情況、H2S含量，3-巰基丙酮酸硫基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)情況。

5、>　　結(jié)果：與CON組比較，4組心肌肥厚模型中大鼠心臟質(zhì)量指數(shù)和左心室質(zhì)量指數(shù)升高，心肌肥厚明顯，心肌組織中H2S含量減少，3MST表達(dá)下降，COP組中心臟質(zhì)量指數(shù)和左心室質(zhì)量指數(shù)無明顯區(qū)別，也無心肌肥厚，H2S含量升高，3MST表達(dá)也增加。與DIC組比較，DHP組、DLP組、DNP組大鼠HMI、LVMI均有不同程度下降，心肌組織中H2S含量也有不同程度升高，3MST表達(dá)也相應(yīng)增加。與DHP組比較，DLP組大鼠HMI、LVMI升高，心肌

6、組織中H2S含量下降，3MST表達(dá)下降。
　　結(jié)論：皮下多點(diǎn)注射ISO可以引起大鼠明顯心肌肥厚，培哚普利能夠明顯改善該模型引起的心肌肥厚，具有明確的治療效果。培哚普利在治療ISO致大鼠心肌肥厚時，可以提高心肌組織中H2S含量、3MST表達(dá)。一定的劑量范圍內(nèi)，培哚普利的治療效果，高劑量（4 mg/kg/d）要優(yōu)于低劑量（2 mg/kg/d）。作為外源性H2S供體，硫氫化鈉也能夠在一定程度上治療由異丙腎上腺素所引起的大鼠心肌肥厚，同時