尼可地爾對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌肥厚的作用研究.pdf

1、目的：研究尼可地爾(Nic)對(duì)異丙腎上腺素(ISO)所致心肌肥厚大鼠腦鈉肽(BNP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)和金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP-1)以及縫隙連接蛋白43(Cx43)表達(dá)的影響,并探討其可能的機(jī)制。
　　方法：采用皮下注射ISO制備心肌肥厚模型。50只SD大鼠隨機(jī)分為5組:①正常對(duì)照組(A組),②心肌肥厚模型組(B組),③尼可地爾藥物組(C組),④尼可地爾加格列本脲(Glib)聯(lián)合給藥組(D組),⑤格列本脲

2、藥物組(E組)。C組給予Nic5mg/kg·d灌胃,D組給予Nic5mg/kg·d的同時(shí)聯(lián)合給予Glib5mg/kg·d灌胃,E組給予Glib5mg/kg·d灌胃,A組和B組同期給予等量蒸餾水灌胃,共4周。測(cè)定心臟質(zhì)量指數(shù)(HMI)和左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI),酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)血漿中BNP含量,免疫組化法測(cè)定心肌組織MMP-9、TIMP-1和Cx43表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.與A組相比,B、C、D、E組HMI、LVMI、B

3、NP水平、MMP-9表達(dá)均明顯增加(P<0.05),TIMP-1表達(dá)降低(P<0.05),Cx43分布發(fā)生改變且表達(dá)降低(P<0.05)。
　　2.給予Nic治療后,與B組相比,C組HMI、LVMI、BNP水平、MMP-9表達(dá)均明顯降低(P<0.05),TIMP-1表達(dá)增加(P<0.05),Cx43分布紊亂明顯改善且表達(dá)增加(P<0.05)。
　　3.合并使用鉀通道阻滯劑Glib后,D組和E組的BNP水平、MMP-9表達(dá)增加

4、,TIMP-1表達(dá)減少,Cx43表達(dá)減少,與C組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與B組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.ISO誘導(dǎo)心肌肥厚,血漿中BNP水平增加,心肌組織MMP-9表達(dá)增加,TIMP-1表達(dá)減少,Cx43分布改變且表達(dá)減少。
　　2.尼可地爾可改善心肌肥厚大鼠心肌肥厚程度,降低血漿中BNP水平,減少M(fèi)MP-9的表達(dá),增加TIMP-1的表達(dá),改善Cx43的分布且增加Cx4