家族性強(qiáng)直性脊椎炎與HLA-B27基因及其亞型的研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)室首次在海南地區(qū)研究了HLA-B27與強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)的關(guān)系，通過(guò)家系調(diào)查和檢測(cè)AS患者及其家族中親屬的HLA-B27抗原、基因和亞型，分析家族性AS的發(fā)病情況和遺傳方式，探討該病與HLA-B27及其亞型基因的關(guān)系，為家族性AS的預(yù)防、診斷、治療和病因研究提供依據(jù)，具有重大的理論和實(shí)際意義。 人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HumanLeucocyteAntigen，HLA)位于人類(lèi)第6號(hào)染

2、色體短臂上，是組織細(xì)胞上受遺傳控制的特異性抗原。HLA基因具有高度的多態(tài)性，其B位點(diǎn)有507個(gè)等位基因，B27為其中之一。HLA-B27陽(yáng)性與AS的相關(guān)性最強(qiáng)。AS是一種慢性、進(jìn)行性和炎性疾病，目前有常規(guī)X線(xiàn)片、骶髂關(guān)節(jié)CT檢查和骶髂關(guān)節(jié)MRI檢查等診斷方法，但是AS起病大多緩慢而隱匿，當(dāng)影像學(xué)檢查出現(xiàn)痕跡確診時(shí)患者病情已經(jīng)發(fā)展到比較嚴(yán)重的階段，不利于治療，因此臨床上往往結(jié)合HLA-B27檢查來(lái)診斷疑似AS患者。目前已知在與HLA有關(guān)的

3、疾病中，AS與其的關(guān)聯(lián)性是最強(qiáng)的，因此HLA-B27抗原的檢測(cè)能對(duì)疑似AS病人的預(yù)防和確診起重要作用。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)淋巴細(xì)胞毒法檢測(cè)海南地區(qū)20個(gè)家族的158人的HLA-B27表型抗原，并采用SSP-PCR技術(shù)檢測(cè)其HLA-B27基因。結(jié)果表明，在這20個(gè)家族中患AS者44例，患病幾率大大高于正常對(duì)照，顯示AS具有較明顯的家族聚集現(xiàn)象，其中AS患者一級(jí)親屬HLA-B27陽(yáng)性率52.7％，患病率21.6％，HLA-B27陽(yáng)性者其后代

4、仍為陽(yáng)性的概率55.4％，兩種檢測(cè)方法的結(jié)果具有高度的一致性。該研究結(jié)果證明了AS是一種遺傳性疾病，經(jīng)家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)在強(qiáng)直性脊柱炎的第一代親屬中發(fā)生該病的危險(xiǎn)比～般人群高出20～40倍，家族中同患本病者以父子、兄弟最多。 根據(jù)我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合患者家族，我們繪制了家系遺傳圖譜，可更加直觀(guān)地得出AS和HLA-B27可遺傳的結(jié)論。AS患者大都為青年男性，且發(fā)病早，遺傳性明顯。 此外，本研究還利用SSP-PCR技術(shù)對(duì)上述20個(gè)