全反式維甲酸及硒聯(lián)合氧化苦參堿干預(yù)大鼠肝癌變進(jìn)程中端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶及體征的動(dòng)態(tài)變化.pdf

1、目的：探討SD大鼠在肝癌變進(jìn)程中及在全反式維甲酸(all trans retinoic acid，ATRA)和硒(selenium，Se)分別聯(lián)合氧化苦參堿(oxymatrine，OMT)的干預(yù)下，大鼠的體征指標(biāo)以及端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(telomerase reverse transcriptase，TERT)在肝組織中的動(dòng)態(tài)變化。為研究肝癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)理及尋找新的肝癌治療藥物提供參考依據(jù)。
　　方法：以二乙基亞硝胺(diethy

2、lnitrosamine，DENA)為誘癌劑，建立大鼠肝癌變不同時(shí)期的動(dòng)物模型，同時(shí)對(duì)其分別用OMT+ARTA和OMT+Se進(jìn)行藥物干預(yù)，自誘癌之日起，分別在2、4、6、8、10、12、14、16、18w處死大鼠取其肝臟，通過組織石蠟切片、免疫組化和免疫印記法(Western blot)，探討大鼠肝癌演進(jìn)及藥物干預(yù)過程中，大鼠肝臟TERT的表達(dá)變化情況。
　　結(jié)果：①病理結(jié)果：誘癌組大鼠在2-4w多呈輕度炎性反應(yīng)(mild inf

3、lammatoryreaction，MIR)，6-8w出現(xiàn)重度炎性反應(yīng)(severe inflammatory reaction，SIR)，10-12w多呈腺瘤樣增生(adenomatous hyperplasia，AH)，14-16w以非典型腺瘤樣增生(atypical-adenomatous hyperplasia，AAH)為主，16-18w開始出現(xiàn)膽管上皮癌(cholangiocellular carcinoma，CCC)。②免疫

4、組化：兩個(gè)干預(yù)組與誘癌組TERT的陽性率均顯著高于對(duì)照組，整個(gè)癌變進(jìn)程中對(duì)照組TERT幾乎無陽性表達(dá)；OMT+ATRA干預(yù)組于AH和AAH期的TERT陽性率均顯著低于誘癌組(P<0.05)；OMT+Se干預(yù)組TERT的陽性率于AH期顯著低于誘癌組(P<0.05)，AAH期極顯著低于誘癌組(P<0.01)。TERT的特異性染色主要集中在胞漿，在AAH、CCC期也可見于胞核。③Western blot：在癌變進(jìn)程中，對(duì)照組TERT蛋白的含量

5、均處于極低的狀態(tài)；誘癌組TERT的含量隨誘癌的進(jìn)行而逐漸升高；兩干預(yù)組TERT的含量在整個(gè)癌變進(jìn)程中均低于誘癌組，至AH期兩干預(yù)組均顯著低于誘癌組(P<0.05)；AAH期時(shí)，OMT+Se組TERT的表達(dá)量顯著低于誘癌組(P<0.05)，OMT+ARTA組與誘癌組之間無明顯差異。
　　結(jié)論：DENA誘發(fā)大鼠肝癌變進(jìn)程中，TERT的表達(dá)逐漸升高。OMT+ARTA和OMT+Se的干預(yù)可使TERT在AH和AAH期的表達(dá)降低，提示OMT、