兒童集體單位水痘暴發(fā)與水痘疫苗接種效果的病例對照研究.pdf

1、研究目的：
　　 1.針對我國水痘疫苗使用13年來，水痘疫情仍然高發(fā)的情況，采用病例-對照研究方法，在對水痘疫苗保護效果的相關影響因素進行控制的條件下，調查、分析在兒童集體單位水痘暴發(fā)中，接種疫苗后不同時段的疫苗保護效果，以及水痘疫苗對重癥水痘的保護效果。
　　 2.探討我國水痘疫苗接種策略的調整及水痘疫苗接種程序的完善。
　　 對象與方法：
　　 1.研究設計采用病例對照（1:1配比）研究設計。

2、　　 2.樣本量估算采用公式M＝[(1/2)Zα+Zβ√P(1-P)]2/(P-1/2)2N≈M/(P0Q1+P1Q0)，計得N=41.21，即需要42對。
　　 3.病例選擇選擇傳染病報告系統(tǒng)所報告的，2011年1月1日～6月30日發(fā)生于兒童集體單位的水痘暴發(fā)病例作為入選病例。
　　 4.對照選擇采用病例對照1:1配對，每調查1例病人，同時選取與其密切接觸的1名健康人作為對照。對照對象要求與病例的性別、戶籍（本地/外

3、地）、班別相同;年齡在3歲及以下的，與病例的年齡差異≤1個月，4歲及以上的年齡差異≤3個月;從未患過水痘（至少觀察到接觸病例發(fā)病后21天）。
　　 5.效果評價指標選用疫苗保護效果(vaccineefficacy，VE)作為評價指標。VE指每100人中得到疫苗保護的人數(shù)，即VE=（未接種組發(fā)病率-接種組發(fā)病率）/未接種組發(fā)病率×100％。當無法確切獲得人群接種率時，使用病例對照研究，用RR來計算疫苗效果。當RR不太大時（如所研究

4、疾病的發(fā)病率較低時），RR近似于OR。因此，VE=(1-OR)×100％。
　　 6.調查方法對由專業(yè)技術人員組成的調查隊進行培訓，按統(tǒng)一表格進行調查。根據(jù)傳染病網絡報告系統(tǒng)，對報告的水痘病例進行調查，選擇其中屬于暴發(fā)疫情的病例，按照對照配比條件和盲法原則，以1:1的比例，選擇調查相應的健康兒童，并觀察至暴發(fā)疫情結束（接觸病例發(fā)病后）21天后，無發(fā)病者確認為對照。兒童免疫情況以兒童接種記錄（接種證或接種卡）為準，發(fā)病1個月以前接

5、種過水痘疫苗的，認為有免疫。免疫史不詳?shù)牟±驅φ沼枰蕴蕹?br>　　 按2～8歲和9～15歲年齡組分層，以接種疫苗為暴露因素進行病例對照研究1:1配對分析，評價疫苗保護效果。
　　 7.統(tǒng)計方法1:1配對病例對照研究OR=c/b，x2=(b-c-1)2/(b+c)，OR95％CI=OR(1±1.96/sqrt(X^2))，疫苗保護效果(vaccineefficacy,VE)=（1-OR）×100％，應用Excel2003及

6、SPSS11.5統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析。
　　 研究結果：
　　 1.基本情況
　　 1.1.調查情況
　　 對2011年1～6月間廣州市天河區(qū)傳染病網絡報告系統(tǒng)上報告的水痘病例進行流行病學調查，共調查病例476人，其中暴發(fā)病例236人。同時，根據(jù)暴發(fā)病例對照配比條件，按照1:1的比例，選擇、調查相應的健康兒童，并觀察至暴發(fā)疫情結束（接觸病例后）21天后，無發(fā)病者列為對照，共236人。
　　 共調查發(fā)生

7、水痘暴發(fā)疫情的兒童集體單位45家，其中幼兒園11家、小學29家、中學5家。其中，公立中小學23家，民辦中小學11家;公辦幼兒園3家，民辦幼兒園8家。
　　 在兒童集體單位暴發(fā)疫情調查和處置過程中，指導學校按照傳染病疫情常規(guī)控制措施進行防控處置，均未采取應急接種措施。
　　 1.2.發(fā)病一般情況45家有水痘暴發(fā)疫情的兒童集體單位中，有疫情的教學班水痘罹患率最小4.26％，最大27.78％。
　　 病例組和對照組各2

8、36人，其中2～8歲病例及對照各127人，9～15歲病例及對照各109人。病例組平均年齡為8.58±2.63歲，對照組為8.67±2.65歲，兩者年齡差異無統(tǒng)計學意義(F＝0.142，P=0.707);男女比例均為1:0.53;病例與對照在年齡、性別、戶籍性質、暴露環(huán)境皆均衡可比。
　　 1.3.水痘減毒疫苗免疫情況
　　 病例組2～8歲的疫苗接種比例為45.67％，低于9～15歲組的70.64％，差異有統(tǒng)計學意義(x2

9、＝11.699，P＝0.001);對照組兩個年齡組接種比例分別為81.54％和78.30％，差異沒有統(tǒng)計學意義(x2=0.384，P＝0.536)。
　　 曾接種疫苗的135個病例中，發(fā)病距接種疫苗平均時間7.29±2.40年。其中2～8歲病例發(fā)病距接種疫苗平均時間5.02±1.57年;9～15歲病例發(fā)病距接種平均時間9.00±1.19年。
　　 2.疫苗保護效果評價
　　 2.1.病例對照（1:1配對）

10、　　 2～8歲組OR值為0.083(95％CI:0.037～0.189)，保護效果為91.7％(95％CI:81.1％，96.3％)，結果有顯著意義;9～15歲組OR為0.47(95％CI:0.200～1.1211)，差異無統(tǒng)計學意義。
　　 2.2.疫苗對水痘重癥病例的保護效果
　　 由于暴發(fā)疫情中皮損≥50個病例數(shù)少，故對所有調查的病例進行統(tǒng)計分析。皮損數(shù)≥50的患者水痘疫苗接種率27.27％(24/88)，皮損數(shù)

11、＜50的患者接種率59.28％(230/388)，經年齡調整后，x2M～H=27.721，P＜0.001，調整OR為0.258(95％CI:0.154～0.431)。
　　 結論：
　　 1.本研究結果顯示，在兒童集體單位暴發(fā)時水痘疫苗的總體保護效果為較好，達到80％。
　　 2.水痘疫苗對重癥水痘有較好的保護作用。因此，防制水痘仍需提高水痘疫苗接種率，擴大免疫覆蓋率。
　　 3.調查對象的總體接種比例接

12、近70％，顯示1劑水痘疫苗即使在70％的免疫覆蓋率下，也不能防止突破性水痘病例和暴發(fā)疫情的發(fā)生。
　　 4.按照目前的免疫程序，兒童1～2歲接種1劑水痘疫苗，約6～7年后，疫苗保護率會明顯衰減，受種對象將在小學中后期到初中階段容易發(fā)生突破病例。因此，增加1劑水痘疫苗，對控制學校水痘疫情會有一定意義。
　　 5.建議對接種年齡、初次免疫失敗、暴露情況等因素對疫苗保護效果的影響作進一步研究，并由此確定第2劑次疫苗的適當接種時