辛伐他汀對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化血管平滑肌層CPT-Ⅰ和GLUT-4 mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察三羥基三甲基輔酶 A(HMG-CoA)還原酶抑制劑——辛伐他汀對(duì)高膽固醇喂養(yǎng)誘導(dǎo)兔動(dòng)脈粥樣硬化的血管平滑肌層肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶-I (carnitinepalmitoyl transferase-I，CPT-I)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4 (glucose transporter-4，GLUT-4)mRNA表達(dá)的影響，探討動(dòng)脈粥樣硬化形成的機(jī)制及防治。 方法：同批5～6月齡雄性新西蘭大耳白兔25只，通過高膽固醇飼料喂養(yǎng)建立兔

2、動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)模型，設(shè)對(duì)照組(普通飼料，n=8只)，高膽固醇組(高膽固醇飼料，含5％花生油、5％豬油、15％雞蛋黃、0.5％膽固醇，n=9只)，辛伐他汀組(飼料同高膽固醇組，于第3周后給予喂服辛伐他汀3 mg/kg·d治療，n=8只)，第9周末和25周末檢測(cè)血清血脂水平包括總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low dens

3、ity lipoprotein，LDL)；25周末麻醉下留取各組兔升主動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈標(biāo)本，病理形態(tài)學(xué)觀察升主動(dòng)脈組織學(xué)變化并進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)定量分析；競(jìng)爭(zhēng)性逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)測(cè)定各組胸主動(dòng)脈血管平滑肌層CPT-I mRNA和GLUT-4 mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：高膽固醇飼料喂養(yǎng)誘導(dǎo)兔高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化形成；高膽固醇組外周血TC、TG、LDL水平較對(duì)照組和辛伐他汀組明顯升高(P<0.05)；病理組織學(xué)顯示：

4、高膽固醇組內(nèi)膜(I)與中層(M)厚度比值(I/M)、內(nèi)膜與中膜厚度之和(I+M)、內(nèi)膜與中層面積比值 (SI/SM) 較對(duì)照組和辛伐他汀組增大(P<0.05)；動(dòng)脈粥樣硬化血管平滑肌層CPT-I mRNA表達(dá)明顯下調(diào)和GLUT-4 mRNA表達(dá)顯著上調(diào)：辛伐他汀組與高膽固醇組相比，血脂水平明顯降低(P<0.05)，I/M、I+M以及SI/SM明顯減小(P<0.05)，同時(shí)CPT-I mRNA的表達(dá)顯著上調(diào)， GLUT-4 mRNA的表達(dá)