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文檔簡介
1、目的:觀察三羥基三甲基輔酶 A(HMG-CoA)還原酶抑制劑——辛伐他汀對高膽固醇喂養(yǎng)誘導(dǎo)兔動脈粥樣硬化的血管平滑肌層肉堿棕櫚?;D(zhuǎn)移酶-I (carnitinepalmitoyl transferase-I,CPT-I)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4 (glucose transporter-4,GLUT-4)mRNA表達(dá)的影響,探討動脈粥樣硬化形成的機(jī)制及防治。 方法:同批5~6月齡雄性新西蘭大耳白兔25只,通過高膽固醇飼料喂養(yǎng)建立兔
2、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)模型,設(shè)對照組(普通飼料,n=8只),高膽固醇組(高膽固醇飼料,含5%花生油、5%豬油、15%雞蛋黃、0.5%膽固醇,n=9只),辛伐他汀組(飼料同高膽固醇組,于第3周后給予喂服辛伐他汀3 mg/kg·d治療,n=8只),第9周末和25周末檢測血清血脂水平包括總膽固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low dens
3、ity lipoprotein,LDL);25周末麻醉下留取各組兔升主動脈和胸主動脈標(biāo)本,病理形態(tài)學(xué)觀察升主動脈組織學(xué)變化并進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)定量分析;競爭性逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)測定各組胸主動脈血管平滑肌層CPT-I mRNA和GLUT-4 mRNA的表達(dá)。 結(jié)果:高膽固醇飼料喂養(yǎng)誘導(dǎo)兔高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化形成;高膽固醇組外周血TC、TG、LDL水平較對照組和辛伐他汀組明顯升高(P<0.05);病理組織學(xué)顯示:
4、高膽固醇組內(nèi)膜(I)與中層(M)厚度比值(I/M)、內(nèi)膜與中膜厚度之和(I+M)、內(nèi)膜與中層面積比值 (SI/SM) 較對照組和辛伐他汀組增大(P<0.05);動脈粥樣硬化血管平滑肌層CPT-I mRNA表達(dá)明顯下調(diào)和GLUT-4 mRNA表達(dá)顯著上調(diào):辛伐他汀組與高膽固醇組相比,血脂水平明顯降低(P<0.05),I/M、I+M以及SI/SM明顯減小(P<0.05),同時CPT-I mRNA的表達(dá)顯著上調(diào), GLUT-4 mRNA的表達(dá)
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