野菊花總黃酮對大鼠酒精性脂肪肝的防治作用及部分機制的研究.pdf

1、酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是以過量的飲酒史以及肝細(xì)胞脂肪變性、肝細(xì)胞損傷及炎癥細(xì)胞浸潤為特征的一種慢性肝病,在酒精性肝病中最為常見。AFL是西方國家導(dǎo)致肝硬化的最主要病因,也是十大常見致死病因之一。在我國,近年來由酒精所導(dǎo)致肝損傷的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,酒精已成為繼病毒性肝炎之后導(dǎo)致肝損害的第二大病因。目前,酒精性脂肪肝的發(fā)病機制尚未完全闡明,缺乏有效的治療藥物。因此,研究酒精性脂肪肝的發(fā)病機理及

2、治療酒精性脂肪肝的有效藥物具有重要意義。
　　野菊花性味苦、辛,微寒,歸肝、心經(jīng),具有疏散風(fēng)熱、消腫解毒、抗感染、抗病毒的功效。臨床上被廣泛用于預(yù)防感冒、流行性腦膜炎等急慢性感染性疾病,也用于治療癰毒癤腫、高血壓病和高脂血癥、腫瘤等。野菊花總黃酮( total flavonoids Chrysanthemum indicum,TFC)是從傳統(tǒng)中藥野菊花中分離提取得到的具有抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)作用的有效成分。
　　醫(yī)院前期研究

3、表明野菊花總黃酮具有顯著的抗炎,免疫調(diào)節(jié)和保肝作用,為了尋求安全有效的治療酒精性脂肪性肝炎的藥物,本文采用脂肪乳劑聯(lián)合酒精灌胃誘導(dǎo)建立大鼠酒精性脂肪肝模型,在此基礎(chǔ)上研究 TFC對酒精性脂肪肝的防治作用及部分機制,主要內(nèi)容概括如下:
　　1.TFC對SD大鼠酒精性脂肪肝的保護(hù)作用脂肪乳劑聯(lián)合酒精灌胃建立大鼠酒精性脂肪肝模型。給藥組在造模同時給予不同劑量的 TFC(84、168、336mg/kg),陽性藥物組給于凱西萊(60mg/k

4、g),共6周。與模型組比較,TFC能明顯降低血清ALT、AST的水平。病理組織學(xué)檢查結(jié)果表明給于 TFC后可明顯減輕肝臟損傷程度,表現(xiàn)為肝細(xì)胞水樣變性和脂肪變性顯著減少,匯管區(qū)無明顯炎細(xì)胞浸潤。以上結(jié)果提示:TFC對脂肪乳劑聯(lián)合酒精灌胃誘導(dǎo)的酒精性脂肪肝大鼠有明顯的保護(hù)作用。
　　2.TFC對SD大鼠酒精性脂肪肝酒精代謝的影響與模型組比較,TFC能顯著提高血清ADH水平,結(jié)果提示:TFC對SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用可能與加速體

5、內(nèi)酒精代謝,減少酒精及中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)沉積有關(guān)。
　　3.TFC對SD大鼠酒精性脂肪肝脂質(zhì)代謝的影響與模型組比較,TFC能顯著降低血清TC、TG、FFA水平,結(jié)果提示:HDN對SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用可能與其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,減少脂肪沉積有關(guān)。
　　4.TFC對SD大鼠酒精性脂肪肝氧化代謝的影響與模型組比較,TFC能顯著降低肝勻漿MDA的含量并增加肝勻漿SOD的活性,結(jié)果提示:TFC對SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用可能與

6、其抗過氧化作用有關(guān)。
　　5.TFC對SD大鼠酒精性脂肪肝炎癥反應(yīng)的影響與模型組相比,TFC能顯著降低血清TNF-α的水平,并且TFC還能進(jìn)一步抑制肝臟中TNF-αmRNA,MCP-1mRNA和NF-Κbp65mRNA的表達(dá)。結(jié)果提示:TFC能夠下調(diào)大鼠酒精性脂肪肝促炎因子的水平,減輕炎癥反應(yīng)。
　　以上實驗結(jié)果綜合表明,TFC對脂肪乳劑聯(lián)合酒精誘導(dǎo)的酒精性脂肪肝大鼠有明顯的防治作用。其作用機制可能與其加速酒精代謝,調(diào)節(jié)脂質(zhì)