心肌胰島素抵抗在心肌肥厚致心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用和機(jī)制.pdf

1、目的：建立心肌肥厚致心力衰竭大鼠模型，通過(guò)研究在心衰的發(fā)生發(fā)展中心臟的胰島素敏感性信號(hào)削弱、線粒體氧化底物的受損以及線粒體功能障礙等情況，探討肥厚心肌胰島素抵抗在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制。
　　方法：通過(guò)對(duì)大鼠行腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)，建立心肌肥厚致心力衰竭大鼠模型。術(shù)后20周，經(jīng)超聲心動(dòng)圖測(cè)定心臟大小及功能進(jìn)行篩選。高胰島素-正常血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)評(píng)估大鼠系統(tǒng)性的胰島素敏感性。在離體心臟灌注工作試驗(yàn)中，測(cè)定葡萄糖和游離脂肪酸的基礎(chǔ)氧化

2、率及其在胰島素刺激下的變化情況。蛋白印跡檢測(cè)線粒體信號(hào)通路中的p38 MAPK于心肌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)情況。電鏡分析心肌細(xì)胞線粒體是否損傷，并進(jìn)一步評(píng)估損傷程度。
　　結(jié)果：行腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)后20周，大鼠心肌明顯肥厚，心臟舒縮功能不全。基礎(chǔ)狀態(tài)下心肌葡萄糖氧化正常，而游離脂肪酸氧化顯著減低。胰島素對(duì)局部底物氧化的作用明顯受損，表現(xiàn)為胰島素刺激下的葡萄糖氧化增加量和游離脂肪酸氧化降低量都顯著下降。高胰島素-正常血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)顯示全身性的葡萄

3、糖氧化利用是正常的，這說(shuō)明當(dāng)心肌胰島素抵抗出現(xiàn)的時(shí)候并不存在系統(tǒng)性的胰島素抵抗。心肌p38 MAPK的蛋白表達(dá)下降。電鏡下觀察到肥厚心肌大鼠心肌細(xì)胞腫脹，線粒體不同程度損傷。
　　結(jié)論：大鼠心肌肥厚引起局部底物氧化水平的胰島素抵抗,心肌胰島素抵抗與線粒體結(jié)構(gòu)功能受損和心肌肥厚發(fā)生發(fā)展過(guò)程中心臟收縮舒張功能障礙有關(guān)。線粒體功能受損體現(xiàn)為葡萄糖及脂肪酸氧化能力的下降，可能由p38MAPK表達(dá)的下降引起線粒體合成障礙所致。心肌胰島素抵抗