病理性心肌肥厚及慢性心力衰竭大鼠心肌組織和血漿中鈉氫交換體1的表達(dá)和意義.pdf

1、目的：研究病理性心肌肥厚及慢性心力衰竭大鼠心肌組織中鈉氫交換體1(sodium-hydrogen exchanger1，NHE-1)蛋白、mRNA的表達(dá)及血漿中NHE-1濃度，探討NHE-1在病理性心肌肥厚及慢性心力衰竭發(fā)生中的作用。
　　 方法：60只雄性SD大鼠隨機(jī)并平均分為4組：病理性心肌肥厚組和正常對(duì)照組1，慢性心力衰竭組和正常對(duì)照組2，每組15只。病理性心肌肥厚組(以下簡(jiǎn)稱肥厚組)予以異丙腎上腺素(isoprotere

2、nol，ISO)前三天分別以20、10、5mg/kg/day，后連續(xù)每日以3mg/kg/day的劑量遞減皮下注射共10 day。正常對(duì)照組1(以下簡(jiǎn)稱對(duì)照組1)予相同劑量生理鹽水皮下注射。慢性心力衰竭組(以下簡(jiǎn)稱心衰組)以阿霉素(adriamycin，ADR)2.5mg/kg/week腹腔注射，共6周。正常對(duì)照組2(以下簡(jiǎn)稱對(duì)照組2)予相同劑量生理鹽水腹腔注射。給藥結(jié)束后進(jìn)行心臟超聲檢查測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)

3、徑(LVESD)、室間隔厚度(IVST)、短軸縮短率(FS)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。測(cè)定大鼠體重(BW)、心室重量(VW)、左心室重量(LVW)，計(jì)算心室重量指數(shù)(VWI，VW/BW)、左心室重量指數(shù)(LVWI，LVW/BW)。取心肌組織行病理切片觀察組織形態(tài)學(xué)特征，Western-blotting法檢測(cè)心肌組織中NHE-1的蛋白含量，半定量PCR檢測(cè)心肌組織中NHE-1的mRNA表達(dá)水平。Elisa法測(cè)血漿中NHE-1濃度。

4、>　　 結(jié)果：
　　 1.病理性心肌肥厚組大鼠室間隔厚度、左室后壁厚度較正常對(duì)照組1增大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 2.病理性心肌肥厚組大鼠心室重量、左心室重量、心室重量指數(shù)、左心室重量指數(shù)均比正常對(duì)照組1大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
　　 3.病理性心肌肥厚組大鼠心肌組織NHE-1蛋白含量、NHE-1mRNA表達(dá)水平及血漿NHE-1濃度均比正常對(duì)照組1高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。

5、>　　 4.慢性心力衰竭組大鼠左室射血分?jǐn)?shù)、短軸縮短率、室間隔厚度和左室后壁厚度較正常對(duì)照組2小，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑比正常對(duì)照組2大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　 5.慢性心力衰竭組大鼠成模后體重較正常對(duì)照組2明顯小，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。心室重量指數(shù)和左心室重量指數(shù)較正常對(duì)照組2增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
　　 6.慢性心力衰竭組大鼠心肌組織NH

6、E-1蛋白含量、NHE-1 mRNA表達(dá)水平和血漿NHE-1濃度均較正常對(duì)照組2高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
　　 7.病理性心肌肥厚組心肌組織中NHE-1蛋白含量及mRNA表達(dá)水平、血漿中NHE-1濃度與室間隔厚度呈正相關(guān)(P<0.01)。
　　 8.慢性心力衰竭組心肌組織中NHE-1蛋白含量及血漿中NHE-1濃度與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，心肌組織中NHE-1mRNA表達(dá)水平與左室射血分?jǐn)?shù)無(wú)相關(guān)性。

7、
　　 9.慢性心力衰竭組心肌組織中NHE-1蛋白含量及mRNA表達(dá)量、血漿中NHE-1濃度明顯高于病理性心肌肥厚組(P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.病理性心肌肥厚的發(fā)生過(guò)程伴隨著心肌組織中NHE-1蛋白含量及mRNA表達(dá)增加、血漿中NHE-1濃度增高，且與室間隔厚度呈正相關(guān)。NHE-1可能參與了病理性心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。
　　 2.慢性心力衰竭的發(fā)生過(guò)程伴隨著心肌組織中NHE-1蛋白含量及