負(fù)載腫瘤抗原的DCs聯(lián)合CIK治療腎癌的臨床研究.pdf

1、目的：探討自身腎腫瘤抗原致敏的樹突狀細(xì)胞（dendritic cells,DCs）瘤苗聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine induced killer,CIK）治療腎癌的臨床應(yīng)用價值。
　　方法：收集我院2009年4月至2014年4月間收治的腎細(xì)胞癌患者269例，其中男188例，女81例；年齡21～82歲，平均50.1±12.4歲。所有患者均行腎根治性切除術(shù)或保留腎單位術(shù)。根據(jù)患者術(shù)后所行免疫治療分為DCs-CIK治療組

2、（n=129）和IFN-α治療組（n=140）。DCs-CIK治療組129例，術(shù)中留取腫瘤組織，治療前10天抽取患者的外周血，體外培養(yǎng)并擴(kuò)增制備腎癌抗原致敏的DCs和CIK，經(jīng)無菌檢測和流式細(xì)胞術(shù)表型鑒定后將其回輸給患者。對照組140例患者給予IFN-α皮下注射治療，每次300萬單位，每周3次，療程3月。定期隨訪，觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)，通過隨訪比較兩組患者的3年、5年總體生存率和無進(jìn)展生存率；單因素及多因素分析年齡、性別、腫

3、瘤部位、手術(shù)方式、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、免疫治療與疾病進(jìn)展的關(guān)系。
　　結(jié)果：兩組患者性別、年齡、腫瘤部位、手術(shù)方式、病理類型比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。回輸前對DCs及CIK進(jìn)行無菌檢測未發(fā)現(xiàn)有細(xì)菌、真菌或內(nèi)毒素污染，流式細(xì)胞儀檢測DCs的CD83、CD86的表達(dá)增加，CD83的表達(dá)率約53.9％，CD86的表達(dá)率約74.1%，符合成熟DCs的表達(dá)水平；CIK細(xì)胞的CD3的表達(dá)率約74.7%，CD16+56的表達(dá)

4、率約26.8%，符合成熟CIK的表達(dá)水平。長期隨訪顯示，DCs-CIK組3年和5年無進(jìn)展生存率均為94.3%，IFN-α組3年無進(jìn)展生存率為83.5%、5年無進(jìn)展生存率為75.4%，DCs-CIK組顯著高于IFN-α組（P<0.05）。分析疾病進(jìn)展情況與臨床分期的關(guān)系發(fā)現(xiàn):對于早中期腎癌患者，DCs-CIK治療的臨床療效明顯優(yōu)于IFN-α治療；而對于晚期腎癌患者，未發(fā)現(xiàn)DCs-CIK治療優(yōu)于IFN-α治療。單因素分析結(jié)果表明，腫瘤分期、

5、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及免疫治療為腎癌預(yù)后的影響因素；多因素分析顯示腫瘤分期和免疫治療為影響腎癌預(yù)后的獨(dú)立因素。此外，DCs-CIK治療組治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，輸注后偶爾出現(xiàn)一過性發(fā)熱反應(yīng)，但均在輸注后數(shù)小時內(nèi)自行恢復(fù)，總體不良反應(yīng)率明顯低于IFN-α治療組（P<0.05）。
　　結(jié)論：術(shù)后輔助負(fù)載自體腎癌細(xì)胞裂解物的DCs疫苗聯(lián)合自體CIK細(xì)胞治療早中期腎細(xì)胞癌，可明顯延長無進(jìn)展生存期，降低總體死亡率；治療晚期腎癌患者療