頸-腦動脈脈搏波速度的測量和相關(guān)臨床研究.pdf

1、研究背景：動脈硬化是腦血管病發(fā)病機制之一，對腦血管病的發(fā)生和復發(fā)，以及嚴重程度都有重要影響。動脈僵硬度，又稱動脈彈性、動脈順應性，是對動脈硬化的客觀度量方式之一，可反映動脈結(jié)構(gòu)和功能的變化，而脈搏波速度則是動脈僵硬度評定的經(jīng)典方法。2003年歐洲高血壓/心臟協(xié)會發(fā)布的高血壓管理指南首次提出，脈搏波速測量可能有助于高血壓血管損害的發(fā)現(xiàn)。2007年的歐洲高血壓防治指南及中國高血壓防治指南2009年基層版則明確將脈搏波速度列為實驗室檢查項目之

2、一。盡管脈搏波速度的測量日益受到重視，在冠心病、終末期腎病、糖尿病方面已進行大量相關(guān)研究，近期在腦血管病領(lǐng)域也開始關(guān)注脈搏波速度測量在腦血管病中的防治價值，但其研究方法學，由于腦動脈特殊的解剖特點，目前尚無有效手段直接評價，更多的是測量臂踝動脈脈搏波速度(Brachium-ankle pulse wave volecity，baPWV)或頸-股動脈脈搏波傳播速度(Carotid-femoral pulse wave volecity，c

3、fPWV)了解相應動脈節(jié)段僵硬度情況，再推測頸-腦動脈情況。盡管理論上，同一個體頸-腦動脈與臂-踝動脈、頸-股動脈或其它外周動脈存在一定的對等關(guān)系，但事實上，由于動脈硬化是眾多因素相互作用的結(jié)果，動脈硬化開始的時間和硬化程度各血管并不一致，因而，以其它動脈節(jié)段僵硬度情況推測頸-腦動脈僵硬度情況并不精確。鑒于此，建立一種方法準確評估頸-腦動脈脈搏波速度情況，并探討與卒中的相關(guān)性，是亟待解決的重要課題。
　　目的：采用雙通道經(jīng)顱多普勒

4、超聲(Transcranial Dopple ultransonograp,TCD)同步檢測頸內(nèi)動脈終末段和頸總動脈的脈搏波，計算頸-腦動脈脈搏波傳播速度(Carotid-cerebral pulse wave volecity，ccPWV)，探討其正常值范圍，并進行相關(guān)研究。本研究共分三部分，首先是建立一種針對腦動脈的動脈脈搏波速度測量方法，其次探討其正常值范圍和影響因素，并觀察其與傳統(tǒng)測量方法baPWV的相關(guān)性；最后是在一組急性腦梗

5、死患者中探討不同病因分型的腦梗死的頸-腦動脈脈搏波速度情況，并探討與頸動脈內(nèi)中膜厚度、頸動脈斑塊情況的相關(guān)性。
　　對象與方法：
　　對象：招募2011年7月到10月份在廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院體檢科體檢的志愿者136例，按年齡段及性別分組。20-39歲為青年組，40-59歲為中年組，60歲以上為老年組。具體入選標準：
　　（1）無心腦血管病史和相應的癥狀、體征；
　?。?）自愿參加檢查，配合調(diào)查，無精神疾患，依從

6、性好；排除標準：有高血壓病史、腦血管病史、糖尿病史、冠心病史、高脂血癥史、偏頭痛病史、肺部病史、甲狀腺病史、癲癇病史、肝腎功能不全、惡性腫瘤者，雙側(cè)無顳窗，頻譜包絡線信號差者，體格檢查及生化檢查、頸部血管檢查、頭顱TCD檢查發(fā)現(xiàn)異常者，不愿配合者。另募集2010年9月到2011年10月在廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)科住院的急性腦梗死病人108例，按中國缺血性卒中分型(Chinese ischemic stroke subclassific

7、ation，CISS)分型標準可分為大動脈粥樣硬化性(Large artery atherosclerosis，LAA)腦梗死、心源性卒中(Cardiogenic stroke，CS)、穿支動脈病變(Penetrating artery disease，PAD)性腦梗死、原因不明腦梗死(Undetermined etiolog，UE)四組。
　　具體納入標準：
　　(1)急性缺血性卒中患者，病程兩周以內(nèi)；
　　(2)診

8、斷符合第四屆腦血管疾病分類診斷標準；
　　(3)自愿參加檢查，配合調(diào)查，無精神疾患，依從性好；
　　排除標準：
　　(1)雙側(cè)無顳窗，頻譜包絡線信號差；
　　(2)伴急慢性肝腎功能不全、心力衰竭、嚴重心律失常；
　　(3)惡性腫瘤患者；
　　(4)伴急慢性傳染??；
　　(5)不合作者。
　　方法：
　　一、正常志愿者人群
　　1)設計登記表對入組志愿者進行人口學資料及既往病史的

9、調(diào)查和登記。
　　2)體格測量獲取身高、體重、體重指數(shù)、腰圍、血壓、脈壓差、平均動脈壓、心率。
　　3)常規(guī)進行生化檢驗指標包括血脂水平（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）、血糖水平、尿酸、肌酐等檢查。
　　4)常規(guī)TCD檢查，排除顱內(nèi)動脈狹窄或畸形等情況，記錄測量雙側(cè)頸總動脈及頸內(nèi)動脈終末段收縮期峰流速、平均血流速度、脈搏指數(shù)。
　　5)采用TCD儀同步監(jiān)測同側(cè)頸內(nèi)動脈終末段與頸總動脈

10、的脈搏波，計算ccPWV；測量雙側(cè)臂動脈到踝動脈的脈搏波速度情況。
　　6)采用SPSS19對所得數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計分析，以a=0.05作為有無統(tǒng)計學意義的判斷標準。
　　二、急性腦梗死人群
　　1)設計登記表，調(diào)查登記患者的人口學資料、既往病史情況、服藥史情況。
　　2)體格測量獲取身高、體重、體重指數(shù)、腰圍、血壓、脈壓差、平均動脈壓、心率，進行神經(jīng)功能NIHSS評分。
　　3)常規(guī)進行生化檢驗指標包括血脂

11、水平（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）、血糖水平(空腹血糖、餐后兩小時血糖)、同型半胱氨酸等檢查。
　　4)常規(guī)TCD檢查，了解顱內(nèi)動脈情況，記錄測量雙側(cè)頸總動脈及頸內(nèi)動脈終末段收縮期峰流速、平均血流速度、脈搏指數(shù)。所有患者行頭顱CT/CTA和/或頭顱MRI/MRA檢查。行雙側(cè)頸動脈超聲檢查，包括頸動脈內(nèi)中膜厚度、頸動脈斑塊形成及其部位、性質(zhì)（高或低或混合回聲斑塊）和最厚斑塊厚度。常規(guī)心臟彩超及心電圖檢

12、查。
　　5)采用TCD儀同步監(jiān)測同側(cè)頸內(nèi)動脈終末段與頸總動脈的脈搏波，計算ccPWV。
　　6)采用SPSS19對所得數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計分析，以a=0.05作為有無統(tǒng)計學意義的判斷標準。
　　結(jié)果：
　　一、正常志愿者人群
　　1、納入研究分析的136例志愿者中，均為漢族人，青年組46例，平均年齡是29.24±6.26歲；其中男性24例，占52.17％，平均年齡30.17±6.25歲，女性22例，47.83

13、%，平均年齡28.23±6.26歲；中年組50例，平均年齡45.8±4.66歲，其中男性20例，占40%，平均年齡46.45±4.83歲，女性30例，占60%，平均年齡45.37±4.58歲；老年組40例，平均年齡65.27±4.80歲,其中男性20例，占50%，平均年齡66.22±4.82歲，女性20例，占40%，平均年齡65.27±4.08歲。老年組收縮壓高于中年組（128.64±11.0mmHg對116.52±13.64mm Hg

14、，q=3.211，P=0.002），也明顯高于青年組（128.64±11.0 mmHg對111.62±10.69 mmHg，q=4.114，P<0.001），老年女性組舒張壓高于青年女性組（79.80±6.87 mmHg對66.86±4.96 mmHg，q=3.678，P=0.001.），老年組脈壓高于中年組（48.93±9.85 mmHg對41.84±10.78 mmHg，q=2.391，P=0.019），也高于青年組（48.93±9

15、.85 mmHg對37.42±7.52 mmHg，q=3.540，P=0.001）、平均動脈壓方面老年組高于中年組（96.02±6.52 mmHg對88.63±10.13 mmHg，q=2.669，P=0.009），也高于青年組（96.02±6.52mm Hg對86.67±8.32 mmHg，q=3.080，P=0.003）。心率、身高、體重、體重指數(shù)同性別各組比較差異未有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　2、頸總動脈(Commo

16、n carotid artery，CCA)的測定結(jié)果，老年組的收縮期血流速度(Vs)顯著慢于青年組（左側(cè)：52±14m/s對59±14m/s，q=2.757，P=0.001；右側(cè)：47±9 m/s對54±12 m/s，q=2.617，P=0.010），左側(cè)PI明顯高于中年組(左側(cè)：1.03±0.19對0.88±0.17，q=2.340，P=0.021)，但與青年組卻無差異（左側(cè)：1.03±0.19對1.08±0.19，q=0.977，P

17、=0.328，右側(cè)：1.01±0.29對1.08±0.18，q=1.072，P=0.286）。各組TICA收縮期峰流速、平均速度及PI值間差異未有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　3、由于ccPWV和baPWV的雙側(cè)測定結(jié)果數(shù)值相近，無明顯區(qū)別，因而進行合并。青年組、中年組和老年組ccPWV，男性分別為423±56 cm/s、509±65 cm/s、593±56 cm/s，女性分別為414±46 cm/s、475±50 cm/s、

18、614±41 cm/s，男女組合并后為418±52 cm/s、489±54 cm/s、599±58 cm/s，95%CI青年組、中年組和老年組，男性分別為406-439cm/s、492-526cm/s、561-626cm/s，女性分別為399-428cm/s、462-488cm/s、583-646cm/s，男女組合并后為407-429 cm/s、478-499 cm/s、577-621 cm/s。男女合并后ccPWV老年組快于中年組（q

19、=7.308，P<0.001），中年組又快于青年組（q=6.758，P<0.001），同年齡中，中年男組快于中年女組（q=2.812，P=0.008），青年男組略快于青年女組，老年女組略快于老年男組，但差異未有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。老年組 baPWV也快于中年組（q=6.452，P<0.001）和青年組（q=7.329，P<0.001），同年齡中，老年男組快于老年女組（q=4.380，P<0.001）。
　　4、ccPWV與

20、年齡呈正相關(guān)（男、女和合并后 r分別為0.847、0.811和0.833，P分別為<0.001、<0.001和<0.001)；baPWV也與年齡呈正相關(guān)（男、女和合并后r分別為0.615、0.670和0.644，P分別為<0.001、<0.001和<0.001)。ccPWV與baPWV呈正相關(guān)（男、女和合并后r分別為0.461、0.649和0.548，P分別為0.004、<0.001和<0.001)。另，ccPWV還與收縮壓、舒張壓、平

21、均動脈壓呈正相關(guān)（合并后r分別為0.458、0.559、0.567，P分別為<0.001、0.001、<0.001)，而與脈壓、身高、體重、體重指數(shù)未有相關(guān)性(P>0.05)。
　　5、分別以ccPWV為因變量，年齡、性別、收縮壓、舒張壓、脈壓、平均動脈壓、心率、身高、體重、體重指數(shù)為自變量，進行多重線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)ccPWV與年齡和舒張壓呈正相關(guān)(偏相關(guān)系數(shù)分別為0.742與0.293，P分別為<0.001和0.010)，與性

22、別、收縮壓、脈壓、平均動脈壓、心率、身高、體重、體重指數(shù)無明顯相關(guān)性，其回歸方程為：Y=1257.393+4.55X1+2.698X2(X1：年齡，X2：舒張壓，F(xiàn)=9.685，P<0.001)。
　　二、急性腦梗死人群
　　1、納入本研究急性腦梗死患者108例，均為漢族人，其中男68例，占63%，女40例，占37%，平均年齡65.25±11.31歲。LAA組45例，男性29例，占64.4%，女性16例，占35.6%，平均年

23、齡69.71±10.01歲；CS組23例，男性14例，占60.9%，女性9例，占39.1%，平均年齡56.75±9.69歲；PAD組30例，男性19例，占63.3%，女性11例，占36.7%，平均年齡61.94±9.70歲；UE組10例，男性6例，占60%，女性4例，占40%，平均年齡57.00±14.42歲。年齡方面，LAA組高于其它組（P<0.001），性別結(jié)構(gòu)上各組未有統(tǒng)計學差異。在既往病史方面，LAA組高血壓病史率80.39%，

24、糖尿病發(fā)生率42.22%，高脂血癥發(fā)生率62.74%，LAA組腦梗死的危險因素發(fā)生率明顯高于其它組(P<0.001)。四組患者服藥比例各組未有差異(P>0.05)。
　　2、所有患者進行體格檢查，LAA組收縮壓、脈壓差、平均動脈壓高于其他組(P=0.010、0.045、0.040)，舒張壓、體重、身高、體重指數(shù)、腰圍、心率則各組無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。所有患者進行NIHSS評分，LAA組 3-15分，中位數(shù)6分；CS組5

25、-18分，中位數(shù)8分；PAD組1-4分，中位數(shù)2分；UE組2-13分，中位數(shù)5分；PAD組神經(jīng)功能缺損較輕，NIHSS評分較低(P=0.008)。
　　3、生化代謝指標方面，各組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹及餐后2小時血糖水平、同型半胱氨酸無顯著統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　4、經(jīng)顱多普勒超聲檢查方面，雙側(cè)頸內(nèi)動脈終末段峰流速，雙側(cè)頸內(nèi)動脈終末段平均流速，雙側(cè)頸內(nèi)動脈終末段脈動指數(shù),雙

26、側(cè)頸總動脈峰流速，雙側(cè)頸總動脈平均流速，雙側(cè)頸總動脈脈動指數(shù)各組比較未有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　5、頸動脈超聲檢查，LAA組頸動脈內(nèi)中膜厚度左側(cè)0.93±0.16mm，右側(cè)0.93±0.15mm，明顯高于CS組左側(cè)0.65±0.12mm、右側(cè)0.68±0.16 mm(P<0.001)。動脈內(nèi)徑方面，CS組左側(cè)頸總動脈內(nèi)徑明顯低于LAA組(5.91±049mm 對6.60±0.79mm，P=0.003)，也低于PAD組(5

27、.91±049mm對6.78±0.65mm，P=0.002)，同樣的CS組右側(cè)頸總動脈內(nèi)徑也低于LAA組(P=0.011),也低于PAD組(p=0.002)，其余各組內(nèi)徑未見有差別。斑塊方面，主要見于LAA組。斑塊長度評分方面，左側(cè)為9.90(1.60-45.70)，右側(cè)為7.90(1.50-39.40)，兩側(cè)之和為12.15(2.00-85.10)，斑塊厚度方面，左側(cè)為2.30(1.20-6.70)，右側(cè)為2.40(1.20-21.0

28、0)，crouse積分為4.40(1.40-21.00)，斑塊回聲方面，左側(cè)頸動脈（含頸總動脈、頸內(nèi)動脈及頸動脈分叉處）強回聲9例，低回聲11例，等回聲13例，混合回聲5例。右側(cè)頸動脈強回聲14例，低回聲8例，等回聲13例，混合回聲9例。UE組僅有3例存在斑塊情況。ccPWV測量，左側(cè):LAA組694±145 cm/s,CS組491±70cm/s,PAD組524±96 cm/s,UE組579±165 cm/s；右側(cè)LAA組722±167

29、 cm/s，CS組511±99 cm/s，PAD組531±89 cm/s，UE組559±232 cm/s；合并后LAA組708±156cm/s，CS組501±84 cm/s，PAD組528±91 cm/s，UE組570±180 cm/s，校對年齡因素后，LAA組明顯高于其它三組(P<0.001)。
　　6、將各組腦梗死一般臨床資料進行雙變量線性相關(guān)分析。結(jié)果表明，ccPWV與年齡、收縮壓、舒張壓、脈壓、平均動脈壓存在正相關(guān)(r=

30、0.338、0.389、0.252、0.290、0.352，P<0.01)。與體重、身高、體重指數(shù)、腰圍、心率等未有相關(guān)性(P>0.05)。
　　7、將 L-ccPWV與頸動脈超聲指標進行相關(guān)性分析，結(jié)果表明，L-ccPWV與左側(cè)頸總動脈內(nèi)中膜厚度存在顯著正相關(guān)(r=0.316，P=0.006)，而與左側(cè)頸總動脈及頸內(nèi)動脈內(nèi)徑未有明顯相關(guān)性(P>0.05)。將左側(cè)斑塊情況與LAA組的L-ccPWV進行spearman 等級相關(guān)的分

31、析，L-ccPWV與斑塊長度存在顯著正相關(guān)(r=0.516，P<0.001)，而與斑塊厚度未有明顯相關(guān)性。類似的情況出現(xiàn)在右側(cè)。R-ccPWV與存在顯著右側(cè)頸總動脈內(nèi)中膜厚度正相關(guān)(r=0.423，P<0.001)，而與右側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈內(nèi)徑未有相關(guān)性。斑塊分析方面，同樣的LAA組R-ccPWV與斑塊長度存在顯著正相關(guān)(r=0.375，P=0.013)，而與斑塊厚度未見明顯相關(guān)性。將ccPWV、CCAIMT左右側(cè)合并后進行相關(guān)分析，

32、結(jié)果表明LAA組ccPWV與頸總動脈內(nèi)中膜厚度存在顯著正相關(guān)(r=0.553，P=0.003)；與患者腦梗死危險因素個數(shù)也存在正相關(guān)(r=0.462，P<0.05)；但與頸動脈斑塊Crouse積分及雙側(cè)斑塊長度之和未存在顯著相關(guān)性(P>0.05)，與NIHSS評分也未有明確相關(guān)性(P>0.05)。
　　8、用ccPWV診斷頸動脈硬化，以頸動脈彩超結(jié)果為判定標準，頸動脈硬化或有斑塊形成為異常，頸動脈未見異常為正常，ROC曲線分析提示

33、曲線下面積為0.859，P<0.001;取PWV>509cm/s時，有最大的敏感性和特異性，敏感性: 90.32%，特異性: 75%。
　　結(jié)論：1、ccPWV是一種新的腦動脈僵硬度檢測方法，一定程度上受年齡、性別、血壓因素影響，與傳統(tǒng)的檢測方法一致性好。
　　(1)ccPWV正常值青年組、中年組和老年組，男性分別為406-439cm/s、492-526cm/s、561-626cm/s，女性分別為399-428cm/s、46

34、2-488cm/s、583-646cm/s，男女組合并后為407-429 cm/s、478-499 cm/s、577-621 cm/s。
　　(2)ccPWV與年齡、收縮壓、舒張壓及平均動脈壓呈顯著正相關(guān)，提示受年齡及血壓等因素影響。
　　(3)ccPWV與baPWV呈顯著正相關(guān)，提示與傳統(tǒng)的測量方法存在較好的一致性。
　　2、ccPWV可以作為評價頸-腦動脈硬化程度，評估腦梗死風險的重要指標之一。
　　(1)不