慢性腎衰竭大鼠頸-股動脈脈博波速率與Ⅰ型膠原的關(guān)系.pdf

1、目的:心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)患者尤其是終末期腎臟病(end stage renal diseases，ESRD)患者的主要并發(fā)癥和首要死亡原因，占總死亡人數(shù)的1/2以上，且CKD患者是發(fā)生CVD的高危人群，兩者相互促進(jìn)、相互影響。早在CKD初期心血管功能已經(jīng)發(fā)生異常，且伴隨著疾病進(jìn)展而加重，即血管彈性功能減退是CVD的早期重要

2、標(biāo)志之一。目前研究證實慢性腎衰竭患者血管壁內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)增多，而Ⅰ型膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。故本研究旨構(gòu)建慢性腎衰竭大鼠模型，模擬尿毒癥環(huán)境進(jìn)而檢測大鼠頸-股動脈脈搏波速率(pulse wave velocity，PWV)和Ⅰ型膠原表達(dá)情況，探討主動脈血管彈性功能與大鼠胸主動脈Ⅰ型膠原表達(dá)之間的關(guān)系。
　　 方法:
　　 本研究采用實驗-對照研究方法。
　　 1、實驗對象:
　　 1.1、清潔級、健

3、康、雄性wistar大鼠;
　　 1.2、體質(zhì)量為170-230g，共50只;
　　 1.3、于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院動物中心屏障環(huán)境適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，排除體質(zhì)量過大或過小的大鼠，隨機分成慢性腎衰竭模型組、假手術(shù)組2組，每組各18只。
　　 2、實驗方法:
　　 2.1、應(yīng)用5/6腎切除法(Platt法)構(gòu)建慢性腎衰竭大鼠模型，對照組行假手術(shù)。
　　 2.2、12周后RM624BD型多導(dǎo)生理信號采集

4、處理系統(tǒng)及其分析軟件分三次（即12周后每2周進(jìn)行一次）檢測大鼠頸-股動脈脈搏波速率(PWV)，評估大鼠主動脈硬化程度及血管彈性功能。同時采用心臟取血法收集大鼠血標(biāo)本檢測其血肌酐、尿素氮、鈣、磷等相關(guān)生化指標(biāo)血清濃度。
　　 2.3、取大鼠胸主動脈降段及腎臟標(biāo)本，部分于10％福爾馬林溶液中固定，余標(biāo)本于-80℃冰箱保存，用于免疫組化染色及HE染色，觀察大鼠血管內(nèi)中膜變化、Ⅰ型膠原的表達(dá)情況及腎臟組織病理改變。
　　 3、統(tǒng)

5、計學(xué)方法:采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用((x)±S)描述，多組間比較采用單因素相關(guān)分析，兩組間均數(shù)比較，符合正態(tài)分布者，采用t檢驗，不符合正態(tài)者采用非參數(shù)檢驗(nonparametric test，NPar)，比較兩個變量之間的關(guān)系采用線性相關(guān)分析。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、慢性腎衰竭大鼠模型的構(gòu)建
　　 1.1、血清學(xué)指標(biāo)顯示:實驗組大鼠Scr、BUN明顯高于

6、對照組大鼠血清水平(P＜0.01)，實驗組Ca明顯低于對照組血清水平(P＜0.01)，以上有統(tǒng)計學(xué)意義;實驗組磷與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 1.2、腎臟HE染色亦符合慢性腎衰竭改變。
　　 2、兩組間大鼠脈搏波速率(PWV)的比較
　　 慢性腎衰竭模型組PWV（11.957±2.924）m/s高于假手術(shù)組PWV(4.649±0.479) m/s，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

7、
　　 3、兩組間大鼠胸主動脈Ⅰ型膠原表達(dá)情況
　　 慢性腎衰竭模型組胸主動脈Ⅰ型膠原（52.989±1.927）條/H表達(dá)高于假手術(shù)組胸主動脈Ⅰ型膠原（30.044±1.206）條/HP表達(dá)，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4、實驗組大鼠PWV與Ⅰ型膠原的關(guān)系
　　 實驗組大鼠PWV（11.957±2.924）m/s與Ⅰ型膠原(52.989±1.927)條/HP之間呈正相關(guān)，(P＜0

8、.05，r=0.565)。
　　 5、實驗組大鼠PWV與學(xué)Scr、BUN、Ca、P之間的關(guān)系
　　 實驗組大鼠PWV(12.089±2.884) m/s與Scr(60.000±15.656) umol/L之間呈正相關(guān)(P＜0.05，r=0.491);而BUN（10.194±2.474）mmol/L以及Ca(1.955±0.427)mmol/L、P(2.094±0.338)mmol/L與PWV(12.089±2.884)m