甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺對CIA大鼠癥狀及血清TNF-α、IL-1的影響.pdf

1、本文研究目的：通過觀察膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(collagen induced arthritis，CIA)大鼠的癥狀和血清中炎性細(xì)胞因子IL-1和TNF-α水平，比較小劑量單用藥、大劑量單用藥和小劑量聯(lián)合用藥的療效，得出何種治療效果更加，并探討可能的機(jī)制。 研究方法： 1．飼養(yǎng)Wistar大鼠，間隔兩周分別給予兩次皮內(nèi)注射牛Ⅱ型膠原和弗氏完全佐劑混合液，制造膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型； 2．將75只CIA大鼠隨機(jī)分為5組，

2、分別為未用藥組、小劑量MTX組(0.9mg/kg/w)、大劑量MTX組(2.7mg/kg/w)、小劑量CTX組(24mg/kg/21d)、小劑量MTX聯(lián)合小劑量CTX組，另外1組為空白未造模未用藥組，接受不同治療24周； 3．動(dòng)態(tài)觀察接受不同治療各組CIA大鼠癥狀(包括大體觀、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹程度)、影像病理學(xué)改變，于不同時(shí)點(diǎn)對各組大鼠采血，測定血清IL-1和TNF-α水平。 研究結(jié)果： 1．通過癥狀、影像病

3、理學(xué)判斷，90只接受牛Ⅱ型膠原和弗氏完全佐劑混合液的大鼠，發(fā)生對稱性多關(guān)節(jié)炎的大鼠有75只，模型成功率達(dá)83.3％； 2．通過對關(guān)節(jié)炎指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹程度重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析和觀察影像病理學(xué)改變，證明造模對照組(未用藥組)比空白對照組(未造模未用藥組)有明顯增高、破壞；各用藥治療組與造模對照組比較有不同程度的抑制，以小劑量聯(lián)合治療組和大劑量MTX組為著，抑制作用比小劑量單用藥組有顯著區(qū)別； 3．通過對各組大鼠血清IL-1