甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性研究.pdf

1、背景：
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種高度致殘性自身免疫性疾病，其最佳治療策略在于早期診斷、早期聯(lián)合治療，但目前國際上常用的聯(lián)合方案對RA患者的療效尚不能令人滿意，探索新的有效的聯(lián)合治療方案具有重要意義。我們借鑒聯(lián)合化療治療白血病的成功經(jīng)驗(yàn)，依據(jù)細(xì)胞動力學(xué)原理，聯(lián)合細(xì)胞周期特異性藥物(MTX)與細(xì)胞周期非特異性藥物(CTX)按細(xì)胞增殖周期小劑量、間歇給藥治療RA，經(jīng)過10年的臨床實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)該方案臨床緩解率高，無嚴(yán)重的不良事件，

2、很少肝腎功能異常，且此聯(lián)合方案價格低廉，使用方便。前期的體外實(shí)驗(yàn)及動物實(shí)驗(yàn)均已證實(shí)兩藥聯(lián)合后療效增強(qiáng)，毒副作用無明顯增加。為了較客觀地評估MTX聯(lián)合CTX治療RA的療效和安全性，并與MTX和CTX單獨(dú)用藥的療效和安全性進(jìn)行比較，使今后臨床在選擇聯(lián)合治療方案時更有科學(xué)依據(jù)，我們設(shè)立了此項(xiàng)研究。
　　 目的：
　　 (1)評價甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)及兩藥聯(lián)合治療RA的臨床療效；(2)評價MTX、CTX及兩藥聯(lián)

3、合治療RA的安全性。方法：
　　 進(jìn)行一項(xiàng)為期48周的多中心、隨機(jī)、對照、單盲的臨床研究。納入研究的105例活動期RA患者隨機(jī)分為單用MTX、單用CTX及MTX+CTX組。以修改的美國風(fēng)濕病學(xué)會療效標(biāo)準(zhǔn)提高20％(ACR20)為主要療效指標(biāo)，ACR50、ACR70為次要療效指標(biāo)；以歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)療效標(biāo)準(zhǔn)為病情活動性的評價指標(biāo)，評價3種治療方案的臨床療效及安全性。
　　 結(jié)果：
　　 1.療效評估結(jié)果

4、
　　 1)在第48周，MTX+CTX組達(dá)ACR20改善的患者比例(87％)高于MTX(78.2％)及CTX組(27.2％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。48周時MTX+CTX組達(dá)ACR50改善的患者比例高于CTX組(P＜0.05)，與MTX組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2)在第24周，MTX+CTX組達(dá)到EULAR有效的患者比例(62.5％)高于MTX組(41.7％)及CTX組(33.3％)，差

5、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各組DAS28分?jǐn)?shù)均較基線下降(P＜0.05)，48周時MTX+CTX組DAS28分?jǐn)?shù)低于MTX組和CTX組(P＜0.05)。
　　 3)48周時MTX+CTX組在壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛VAS評分、ESR的改善程度高于MTX組(P＜0.05)，在壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛VAS評分、PGA、醫(yī)生總體評價、HAQ、ESR的改善程度高于CTX組(P＜0.05)。
　　 2.安全性評估
　　

6、 各治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。胃腸道癥狀和上呼吸道感染是各組最為常見的不良反應(yīng)，其次是肝酶異常，其它不良事件包括白細(xì)胞總數(shù)減低、脫發(fā)、乏力、女性患者發(fā)生月經(jīng)紊亂等。上述與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)癥狀輕微，患者無需停藥可自行緩解或經(jīng)常規(guī)治療后恢復(fù)。
　　 結(jié)論：
　　 MTX聯(lián)合CTX治療可以顯著改善活動期RA患者的病情。MTX+CTX組療效優(yōu)于單用MTX組及單用CTX組。安全耐受性較好，與單用MT