2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
   類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一種高度致殘性的慢性自身免疫性疾病,使用改變病情抗風(fēng)濕藥(diseasemodifyinganti-rheumaticdrugs,DMARDs)是治療RA的重要策略,可明顯降低致殘率。然而在應(yīng)用DMARDs治療過程中會(huì)出現(xiàn)一個(gè)重要現(xiàn)象是藥物療效逐漸減弱,細(xì)胞的耐藥性可能起著重要的作用。RA中剛認(rèn)識(shí)耐藥的重要性,而在腫瘤和感染性疾病的治療中研究較多。多藥耐

2、藥的發(fā)生是多種耐藥蛋白共同參與的結(jié)果,其中多藥耐藥蛋白1(multidrugresistancepro-tein,MRP1)就是重要的耐藥分子之一。我們通過10余年的臨床及基礎(chǔ)研究已證實(shí)周期特異性藥物(來氟米特leflunomide,LEF、甲氨蝶呤methotrexate,MTX)聯(lián)合周期非特異性藥物環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)有協(xié)同效應(yīng)。本研究進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型(collagenin

3、ducedarthritis,CIA),驗(yàn)證周期特異性藥物聯(lián)合周期非特異性藥物是否逆轉(zhuǎn)耐藥;進(jìn)一步從耐藥分子MRP1的角度進(jìn)行協(xié)同效應(yīng)機(jī)制的研究,周期特異性藥物對(duì)抑制MRP1是否存在協(xié)同效應(yīng)。
   目的:
   1.研究CIA大鼠和應(yīng)用DMARDs藥物治療后各組大鼠脾臟淋巴細(xì)胞中MRP1表達(dá)的差異;
   2.探討周期聯(lián)合MTX、LEF、CTX在影響CIA大鼠脾臟淋巴細(xì)胞MRPI的表達(dá)方面的協(xié)同效應(yīng)機(jī)制。

4、>   3.探討影響CIA大鼠脾臟淋巴細(xì)胞MRP1表達(dá)的相關(guān)因素;
   方法:
   本研究選取SD大鼠80只,建立Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的雌性SD大鼠CIA模型,隨機(jī)分為空白對(duì)照組、造模對(duì)照組、單藥組(LEF組、MTX組、CTX組)、聯(lián)合治療組(MTX+LEF組、MTX+CTX組、LEF+CTX組),每組10只。進(jìn)行9周動(dòng)物實(shí)驗(yàn),初次免疫后3周開始給藥。在給藥過程中連續(xù)對(duì)大鼠的關(guān)節(jié)炎癥程度進(jìn)行評(píng)分,游標(biāo)卡尺測(cè)量雙后肢的足腫脹

5、度。治療6周后全部動(dòng)物處死取材,再經(jīng)固定、脫鈣、包埋,制成切片。然后各組大鼠行HE染色觀察踝關(guān)節(jié)滑膜的組織病理學(xué)改變。進(jìn)一步通過流式細(xì)胞儀測(cè)定各治療組脾臟淋巴細(xì)胞MRP1的表達(dá),其表達(dá)情況用平均熒光強(qiáng)度(meanrelativefluorescenceintensity,MFI)值表示,比較各個(gè)組間的MFI值,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
   結(jié)果:
   1.CIA大鼠造模成功率達(dá)92.3%(72/78)。癥狀、影像學(xué)、病理評(píng)估均

6、證實(shí)造模成功,該模型為慢性關(guān)節(jié)炎。
   2.關(guān)節(jié)炎指數(shù)(arthritisindex,AI):單藥(MTX、LEF、CTX)和聯(lián)合治療(MTX+CTX、MTX+LEF、LEF+CTX)組AI均較模型組有明顯改善,聯(lián)合治療組優(yōu)于單藥組(P<0.05),各聯(lián)合治療組之間及各單藥組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合治療組足腫脹度改善明顯,與CIA組及單藥組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),各聯(lián)合治療組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7、
   3.HE關(guān)節(jié)病理改變:各治療組與造模組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,LEF+CTX、MTX+CTX與MTX+LEF、單藥組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   4.CIA大鼠脾臟淋巴細(xì)胞MRP1的表達(dá):?jiǎn)嗡幗M與造模組間平均熒光強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;單藥治療組三組間平均熒光強(qiáng)度比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;造模組與聯(lián)合治療組間MRP1表達(dá)的平均熒光強(qiáng)度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,單藥組與聯(lián)合治療組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,聯(lián)合組明顯優(yōu)于單藥治療組;但聯(lián)合治

8、療組間MRP1的平均熒光強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用析因設(shè)計(jì)分析三組聯(lián)合治療對(duì)MRP1影響并無交互作用。提示三組聯(lián)合治療并無協(xié)同作用。
   5.CIA大鼠MRP1表達(dá)的平均熒光強(qiáng)度與足腫脹度和TNF-a相關(guān)性:造模組大鼠MRP1表達(dá)的MFI值與足腫脹度和TNF-a間均有相關(guān)性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   結(jié)論:
   1.聯(lián)合用藥較單用藥組MRP1的表達(dá)降低,證實(shí)聯(lián)合治療一定程度上逆轉(zhuǎn)MRP1的表達(dá)。
  

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