基質金屬蛋白酶9基因多態(tài)性與腦梗死關系研究.pdf

1、目的：探討基質金屬蛋白酶9(MMP-9)啟動子區(qū)的C-1562T基因多態(tài)性與山西地區(qū)漢族人群腦梗死的關系。
　　 方法：以中國山西地區(qū)漢族人群為研究對象，包括112例對照組和224例腦梗死患者(其中合并2型糖尿病組58例，合并高血壓病組150例，合并高脂血癥組122例)。抽取外周血，采用苯酚-氯仿方法抽提基因組DNA，應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術對MMP-9多態(tài)性位點進行基因分型，并進行基因測序

2、，檢測MMP-9 C-1562T基因型。采用t檢驗比較各組臨床變量指標，組間頻率比較采用卡方檢驗，并進行Logistic回歸，所有數據分析均采用SPSS17.0軟件進行處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。比較各組間基因型和等位基因頻率，并分析其與腦梗死之間的關系。
　　 結果：⑴研究對象的Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗，對照組和腦梗死組x2值分別為1.0777和1.924，P＞0.05，表示樣本來自遺傳平衡的總體

3、，符合Hardy-Weinberg平衡定律，提示樣本具有群體代表性。⑵山西地區(qū)漢族人群MMP-9基因1562C/T位點發(fā)現C、T兩種等位基因和CC、CT兩種基因型，未檢測到TT基因型。⑶MMP-9基因型分布與腦梗死危險因子包括血壓、血糖、總膽固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白等無明顯關聯(lián)(P＞0.05)；但CT基因型的低密度脂蛋白水平較CC基因型高，差異顯著有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。正常對照組攜帶MMP-9 CT基因型者總膽固醇和低密度脂

4、蛋白水平較高，患高脂血癥人群所占比例較高，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；腦梗死組攜帶CC基因型合并高脂血癥患者人數比例較高，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與其余各危險因子間無顯著關系(P＞0.05)。⑷檢測到山西地區(qū)漢族腦梗死人群MMP-9基因1562C/T基因型頻率為CC83.03％，CT16.96％，TT0％；C等位基因頻率為91.52％，T等位基因頻率為8.48％。正常對照組MMP-9基因各基因型的分布頻率為：CC82.14％，C

5、T17.86％，TT0％；等位基因分布頻率為：C91.07％，T8.93％。CT/TT基因型與C、T等位基因頻率在正常健康對照組和腦梗死組間分布無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。⑸以分類變量腦梗死組和正常健康對照組為因變量(發(fā)生腦梗死者=1，正常健康對照者=0)，以MMP-9基因型作為自變量(CC=0,CT=1)進行風險因素分析，經性別、年齡、高血壓、糖尿病和高脂血癥等因素校正后，CC型與CT型相比患腦梗死的風險無明顯差異(OR=O.976

6、，95％C.I.=0.508-1.875,P=0.942)。⑹以分類變量腦梗死組和正常健康對照組為因變量(發(fā)生腦梗死者=1，正常健康對照者=0)，以性別、年齡、高血壓、糖尿病和高脂血癥作為自變量(有=1，無=0)進行風險因素分析，經其余因素因素校正后，性別、年齡對腦梗死的風險無明顯影響(OR=O.868，95％CI=0.527-1.429,P=0.577；OR=O.984，95％CI=0.962-1.007，P=0.171)。高血壓、糖

7、尿病和高脂血癥均明顯增加患腦梗死的風險(OR=3.145，95％CI=1.881-5.258,P=0.000；OR=2.161，95％CI=1.061-4.401,P=0.034；OR=2.141，95％CI=1.264-3.626,P=0.005)。
　　 結論：①山西地區(qū)漢族人群MMP-9基因1562C/T位點發(fā)現C、T兩種等位基因和CC、CT兩種基因型，未檢測到TT基因型。②MMP-9基因C1562T多態(tài)性與腦梗死無相關性