基質金屬蛋白酶-9基因多態(tài)性與頸動脈粥樣硬化微栓子形成的相關性研究.pdf

1、研究背景:腦血管病(cerebraivasculardisease,CVD,亦稱卒中)是發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的一類疾病,其中67.3％—80.5%的卒中為缺血性。而動脈粥樣硬化(AS)被認為是缺血性心腦血管疾病的病理基礎,其致病機制為斑塊脫落致栓塞和管腔狹窄。基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)可降解和再塑造細胞外基質(extracellularmatrix,ECM),維持細胞外基質的動態(tài)

2、平衡。MMPs表達增多,可使纖維成分大量降解,促進動脈粥樣斑塊的形成,并促使斑塊破潰而形成附壁血栓,血栓脫落即可導致腦梗死等相關疾病的發(fā)生。在MMPs家族中,MMP-9表達最廣泛,高于其它MMPs類型,為尋求更多的預測手段本研究將以MMP-9基因多態(tài)性為基點研究其與不穩(wěn)定斑塊的重要特征---微栓子形成的相關性,進一步探索頸動脈粥樣硬化尤其是不穩(wěn)定斑塊發(fā)病、微栓子形成的遺傳特征。
　　目的:研究頸動脈粥樣硬化微栓子陽性是否與基質金屬

3、蛋白酶-9(MMP-9)基因啟動子C1562T的多態(tài)性有相關性,為腦血管疾病的早期預防、診斷及治療提供幫助。
　　研究資料與方法:對被確診為缺血性腦血管病的患者行頸動脈超聲檢查,篩選出患頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的患者120例,再行彩色經顱多普勒超聲(TCD)監(jiān)測微栓子,將其劃分為微栓子陽性組63例與微栓子陰性組57例,用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術對MMP-9基因啟動子C1562T位點進行基因分型,并

4、隨機抽取10%的樣本對MMP-9基因啟動子C-1562T的基因型進行直接測序證實。統(tǒng)計兩組患者中C1562T的基因型、等位基因頻率,并分析MMP-9基因啟動子C-1562T的多態(tài)性是否與微栓子陽性有相關性。
　　研究結果:微栓子陽性組CT型和TT型明顯高于微栓子陰性組,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=32.568P=0.000,P<0.05);MMP-9的T等位基因是微栓子形成的危險因素(OR=10.000,P<0.05)。結論: