Caveolin-1在大腸癌中的表達及其與腫瘤血管生成的相關性研究.pdf

1、鄭州大學碩士學位論文Caveolin1在大腸癌中的表達及其與腫瘤血管生成的相關性研究姓名：邢鑫申請學位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學指導教師：王貴吉20070501鄭州大學2007屆碩士學位論文中文摘要在實體腫瘤中，微血管網(wǎng)輸送營養(yǎng)物質和排泄代謝廢物，是腫瘤發(fā)生發(fā)展的必須前提條件之一。腫瘤血管生成包括內皮細胞增殖、遷移、分化等過程，其中內皮細胞增殖是腫瘤血管生成的前提條件和關鍵步驟，它是在血管生成因子和細胞外基質的共同作用下發(fā)生的。血管內皮生長

2、因子(vascularendothelialgrowthfactorVEGF)是生理和病理條件下主要的促血管生成因子。VEGF通過與特異性受體結合，激活包括RaslM2／44MAPK在內的一系列信號通路，誘發(fā)內皮細胞增殖。除了VEGF的作用以外，內皮細胞還需要黏附在特定的細胞外基質上，經(jīng)整合素一FAK信號通路將信號傳遞至細胞內才能存活并增殖，否則會發(fā)生程序性死亡。粘著斑激酶(focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)是一種連接細胞

3、與細胞外基質信號傳導的非受體酪氨酸激酶，在整合素介導的信號傳導途徑中起中心作用。FAK參與粘著斑的形成，調節(jié)細胞的生長、分化、黏附、運動和凋亡，并且在多種人類惡性腫瘤中過表達。本實驗通過研究VEGF及FAK蛋白大腸癌演變過程中的表達情況、在大腸癌中的表達與臨床病理學參數(shù)的關系以及兩者之間的相關性，探討兩者在大腸癌發(fā)生發(fā)展、血管生成等過程中的重要作用及其相互作用機制，以尋找早期識別及評價大腸癌侵襲轉移的重要指標。目前研究發(fā)現(xiàn)，Caveol

4、in1與腫瘤血管生成有密切的關系，本研究通過分析大腸癌組織中CaveolinI與VEGF、FAK蛋白表達的相關性，進一步探討Caveolin1對VEGF誘導的內皮細胞增殖的作用，以及對整合素一FAK信號通路介導的內皮細胞黏附的影響，初步闡釋Cave，alin1在腫瘤血管生成過程中的作用機制，為以Caveolin1為靶分子抑制血管生成來治療腫瘤提供理論依據(jù)。材料與方法1免疫組織化學方法檢測86例大腸癌、27例大腸腺瘤及35例癌旁正常大腸組