Fhit在大腸癌中的表達與病理相關(guān)性分析.pdf

1、目的:大腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一,目前發(fā)病率有逐年上升的趨勢,雖然已經(jīng)對其進行了廣泛的研究,但其發(fā)生、發(fā)展的確切機制尚不十分明確.
　　 脆性組氨酸三聯(lián)體基因(fragile histidine triad,FHIT)位于染色體3p14.2區(qū)域,是一種新的候選抑癌基因,FHIT參與很多組織癌變的發(fā)生,當(dāng)然也包括消化道組織,研究顯示FHFT在大腸癌組織中較大腸腺瘤及正常組織表達下降,大腸癌中FHIT基因或表達的異常國外已

2、有報道,但對其在大腸癌發(fā)生和演化中的作用尚有爭議。
　　 本研究旨在初步探討中國華北地區(qū)人群中FHIT與大腸癌病理相關(guān)性,為大腸癌癌的早期診斷及預(yù)后提供免疫學(xué)依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.1材料:選取河北醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)院外二科2009年9月——2010年2月間大腸癌患者50例其中大腸腺癌中高、中分化腺癌44例,低分化腺癌6例;TNM分期T1、T2期7例,T3、T4期43例;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1

3、1例?；颊咝g(shù)前均未接受放化療或免疫等特殊治療,亦無腫瘤家族史。
　　 1.2方法免疫組化SP法,操作按S-P試劑盒說明進行。FHIT主要定位于胞漿,部分定位于胞核,以胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性信號。參照Tseng等的方法進行全面評估,即包括染色強度和染色范圍,即在每個視野中,計數(shù)要超過500個細胞并對細胞染色的強度進行半定量分析。采用奧林巴斯顯微鏡40*50觀察組織圖像,并通過攝像頭和數(shù)字化的軟件對產(chǎn)生免疫反應(yīng)的組織總面積

4、進行定量分析,然后測定癌和正常組織中免疫反應(yīng)的陽性率,FHIT的陽性率計算要同時考慮反應(yīng)的程度(范圍)和強度,先按染色范圍即陽性細胞所占百分比打分:小于5％為0分,5％-為1分,25％-為2分,50％-為3分,大于75％為4分;再按染色強度打分:無色0分,淺黃色1分,棕黃色2分,棕褐色3分;9-12分為強陽性(++),5-8分為弱陽性(+),0-4分為陰性(一)最后得分為染色強度與染色范圍的乘積;以PBS替代——抗作陰性對照,用己知陽性

5、切片作陽性對照。
　　 結(jié)果:
　　 1 FHIT蛋白表達與大腸癌臨床病理特征的相關(guān)性:FHIT蛋白低表達癌在癌組織學(xué)分級中的分布為低分化癌3/6,高中分化癌19/44;在TNM分期中的分布為T3+T4期癌15/43,T1+T2期癌7/7;在有淋巴轉(zhuǎn)移組中為0/11,無淋巴轉(zhuǎn)移組中為22/39。FHIT蛋白低表達癌在年齡組中的分布為>53歲14/31,<53歲8/19;在性別組中的分布為男性11/29,女性11/21,;

6、在左半結(jié)腸組中為7/16,右半結(jié)腸組中為6/14,直腸組中為9/20;統(tǒng)計學(xué)分析表明,大腸癌中FHIT蛋白低表達與年齡、性別、腫瘤部位、分化程度等均無明顯相關(guān)(P>0.05),而與腫瘤病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。
　　 2 FHIT在正常大腸黏膜、大腸癌中的陽性表達率分別為96％(48/50)、44％(22/50),癌組織明顯低于正常大腸黏膜(P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1 FHIT蛋白表