uPA在卵巢上皮性癌中的表達與腫瘤血管生成的相關性研究.pdf

1、惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲與轉移日益受到人們的關注，尤其是腫瘤的侵襲與轉移，它是惡性腫瘤生物學行為中最顯著的特性。尿激酶型纖溶酶原激活因子（urokinase-type plasminigenactivator，uPA）是一種絲氨酸蛋白水解酶，它通過降解細胞外基質（extra cell ularmatrix，ECM），促進腫瘤細胞向周圍組織浸潤、向遠處器官轉移。它的異常高表達影響著人體多種惡性腫瘤的生長、發(fā)展、侵襲與轉移，它可作為多種惡

2、性腫瘤的一個重要預后指標[1]。
　　腫瘤的生長主要依靠血管供應營養(yǎng)和氧氣。如果沒有血管供應營養(yǎng)和氧氣，腫瘤將不會長大，更不會發(fā)生遠處浸潤與轉移。各種腫瘤細胞無限制、侵襲性生長的一個重要前提是新生血管的生成，它為腫瘤細胞的生長、發(fā)展、侵襲及轉移提供了更多的機會，這就使得惡性腫瘤的生物學行為更趨惡性化。研究證明，卵巢癌具有多樣血管生成的能力，所以，卵巢癌的血管生成日益受到人們關注。
　　uPA的異常高表達是促進腫瘤血管生成的重

3、要因素。因此，本實驗課題的目的是通過免疫組化的方法，檢測uPA的表達與卵巢上皮性癌血管生成的關系，并調查統(tǒng)計分析85例卵巢上皮性癌患者的臨床預后情況。采用Westernblotting法與RT-PCR法，進一步探討uPA在不同類型的卵巢癌細胞中的表達情況。
　　目的：
　　1.探討uPA蛋白在卵巢上皮性癌中的表達與分布情況。
　　2.探討卵巢上皮性癌中uPA蛋白的表達與CD34標記的微血管密度（Microvesseld

4、ensity,MVD）之間的關系，了解患者的五年生存情況。
　　3.探討uPA在不同卵巢癌細胞中的表達情況，了解其在卵巢癌高、低轉細胞與耐藥、非耐藥細胞中的表達情況。
　　方法：
　　1.采用免疫組化SP法，檢測uPA蛋白在164例卵巢腫瘤組織中的表達與分布情況。
　　2.采用免疫組化SP法，明確uPA蛋白與CD34標記的微血管密度（MVD）之間的關系，調查患者的五年生存情況。
　　3.采用Westernb

5、lotting法，檢測uPA蛋白在卵巢癌高、低轉細胞株與耐藥、非耐藥細胞株中的表達情況。
　　4.采用RT-PCR技術，檢測uPAmRNA在卵巢癌高、低轉細胞株與耐藥、非耐藥細胞株中的表達情況。
　　結果：
　　1.在四種不同類型的卵巢組織中，uPA在卵巢上皮性癌中表達最高。uPA主要在卵巢腫瘤細胞的胞漿中表達，部分腫瘤間質細胞、血管內皮細胞也有表達，特別在腫瘤細胞與基質交界處uPA呈高表達。uPA的表達與卵巢癌的臨床

6、病理因素存在一定相關性。
　　2.在卵巢上皮性癌組織中，圍繞癌巢的新生血管數量明顯增加。uPA的表達與MVD存在顯著相關性。
　　3.uPA蛋白在卵巢癌高轉細胞株、耐藥細胞株中的表達高于在卵巢癌低轉細胞株、非耐藥細胞株中的表達。
　　4.uPAmRNA在卵巢癌高轉細胞株、耐藥細胞株中的表達高于在卵巢癌低轉細胞株、非耐藥細胞株中的表達。
　　結論：
　　1.在卵巢上皮性癌中，uPA呈異常高表達。uPA蛋白參與