恬心湯抗心功能不全的作用研究.pdf

1、目的：研究恬心湯（Tianxin decoction，TXD）對壓力超負荷性心肌肥厚（Pressure overload induced cardiac hypertrophy，POH）大鼠心功能以及急性心力衰竭（Acute heart failure，AHF）大鼠心功能的影響，并探討其作用機制。
　　 方法：
　　 1、TXD對POH大鼠心功能的影響
　　 1.1分組與給藥
　　 雄性SD大鼠40只，體

2、重200±20 g，隨機分為假手術組（Sham）、模型組（Model control，MC）、TXD組和卡托普利組（Captopril，CAP）。Sham組大鼠游離腹主動脈后不結扎，其余各組采用腹主動脈部分結扎復制POH動物模型。術后4周開始給藥：TXD組給予TXD3 g/kg/d，CAP組給予CAP30 mg/kg/d，Sham組和MC組給予等容積生理鹽水。各組動物均灌胃給藥，每天1次，持續(xù)4周。
　　 1.2 TXD對POH

3、大鼠血流動力學的影響
　　 停藥24小時后，進行心室插管，利用MS4000U-1C生物信號定量記錄分析系統(tǒng)測定記錄大鼠心率（Heart rate，HR）、左室收縮壓（Left ventricular systolic pressure，LVSP）、左室舒張末壓（Left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）和左室壓力變化最大速率（Maximum ascending and desce

4、nding rate of left ventricular pressure，±dp/dtmax）。
　　 1.3 TXD對POH大鼠血漿AngⅡ、ALD、ET-1、ANP含量及血清NO、NOS、SOD含量的影響
　　 大鼠經頸靜脈取血，以放射免疫分析法檢測血漿中血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）、醛固酮（Aldosterone，ALD）、內皮素（Endothelin-1，ET-1）、心房鈉尿肽（Atr

5、ial natriuretic peptide，ANP）含量及血清一氧化氮（Nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（Nitric oxide synthase，NOS）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）含量。
　　 1.4 TXD對POH大鼠心肌肥厚和心肌病理形態(tài)學的影響
　　 各組大鼠稱重后取其心臟，稱取心臟及左心室重量，分別計算心臟重量指數（Heart weight inde

6、x，HWI）（心臟重/體重）和左心室重量指數（Left ventricular weight index，LVWI）（左心室重/體重）。心肌常規(guī)HE染色及Masson染色，光鏡下觀察心肌細胞形態(tài)結構及膠原變化。
　　 2、TXD對AHF大鼠心功能的影響
　　 2.1分組給藥
　　 雄性SD大鼠40只，隨機分為4組：空白對照組（Normal control，NC）、模型組（MC）、TXD低劑量（L-TXD）和高劑量

7、組（H-TXD）。L-TXD組和H-TXD組分別給予TXD1，3 g/kg/d，NC組和MC組給予等容積生理鹽水。均灌胃給藥，每天1次，持續(xù)6天。第7天除NC組，其余3組一次性腹腔注射阿霉素（Adrinmycin，ADR）15 mg/kg復制AHF模型。
　　 2.2 TXD對AHF大鼠血流動力學的影響
　　 給ADR24小時后，進行心室插管，采用MS4000U-1C生物信號定量分析系統(tǒng)測定各組大鼠HR、LVSP、LVE

8、DP和±dp/dtmax。
　　 2.3 TXD對AHF大鼠血清SOD、MDA的影響
　　 大鼠斷頭取血后，分別采用黃嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸熒光分光光度法檢測血清中的SOD及丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量。
　　 2.4 TXD對AHF大鼠心肌病理形態(tài)學的影響
　　 切取大鼠左心室冠狀面中部約2 mm心肌組織，經HE染色后光鏡下觀察各組心肌病理形態(tài)學的變化。
　　 結果：

9、
　　 1、TXD對POH大鼠心功能的影響
　　 1.1 TXD對POH大鼠血流動力學的影響
　　 與Sham組相比，MC組HR、LVEDP、LVSP升高，±dp/dtmax降低，具有顯著性差異。與MC組相比，TXD組與CAP組HR、LVEDP、LVSP下降，±dp/dtmax上升，具有顯著性差異。
　　 1.2 TXD對POH大鼠血漿AngⅡ、ALD、ET-1、ANP含量及血清NO、NOS、SOD含量的

10、影響
　　 與Sham組相比，MC組AngⅡ、ALD、ET-1、ANP含量明顯升高，而NOS、NO、SOD含量降低。與MC組比較，TXD組與CAP組AngⅡ、ALD、ET-1、ANP含量顯著下降，而NOS、NO、SOD含量顯著上升。
　　 1.3 IXD對POH大鼠心肌肥厚和心肌病理形態(tài)學的影響
　　 與Sham組比較，MC組大鼠的HWI和LVWI明顯增加。與MC組相比，TXD組與CAP組HWI、LVWI降低。<

11、br>　　 光鏡下可見：Sham組心肌纖維排列整齊，無斷裂，胞核細長完整，間質內有少量膠原沉積，無炎性細胞浸潤；MC組心肌纖維排列紊亂，可見明顯的肌纖維斷裂，細胞體積增大，核大而深染，間質內有大量膠原沉積及炎細胞浸潤；各治療組心肌形態(tài)較MC組有明顯改善，間質內膠原沉積較少。
　　 2、TXD對AHF大鼠心功能的影響
　　 2.1 TXD對AHF大鼠血流動力學的影響
　　 與NC組相比，MC組大鼠HR、LVSP、

12、±dp/dtmax降低，LVEDP升高，差異顯著。與MC組大鼠比較，TXD各治療組HR、LVSP、±dp/dtmax上升，LVEDP下降，具有明顯差異。
　　 2.2 TXD對AHF大鼠血清SOD、MDA的影響
　　 與NC組相比，MC組大鼠可見血清SOD含量明顯降低，MDA含量明顯升高，差異顯著。與MC組相比，TXD各治療組血清SOD含量升高，MDA含量降低，具有顯著性差異。
　　 2.3 TXD對AHF大鼠心

13、肌病理形態(tài)學的影響
　　 光鏡下可見：NC組心肌呈束狀分布，整齊致密，胞漿紋理清晰；MC組心肌纖維增粗變長，部分溶解斷裂，心肌纖維間隙增寬；各治療組心肌細胞形態(tài)和排列與NC組類似，未見明顯異常，較MC組有明顯好轉。
　　 結論：
　　 1、TXD可抑制大鼠POH形成，逆轉心肌重構的發(fā)生，改善心功能。其作用機制可能與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活，恢復ET-1與NO之間的平衡，阻止自由基對細胞膜的攻擊有關