巨細(xì)胞病毒激活感染的流行病學(xué)調(diào)查及與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者病例的對(duì)比研究.pdf

1、目的：自1984年Fabricant<'[1]>在火雞人巨細(xì)胞病毒接種后引起動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)以來，近來人巨細(xì)胞病毒(Human cytomegalovirus，HCMV)感染與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究熱點(diǎn)之一，大量流行病學(xué)資料證實(shí)了人巨細(xì)胞病毒與AS的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系<'[2,3]>。Guech-Ongey等<'[4]>和Smieja等<'[5]>研究得出，急性心腦血管事件包括不穩(wěn)定心

2、絞痛、心肌梗死、腦卒中與HCMV感染有關(guān)。高玉林認(rèn)為<'[6,7]>，HCMV激活感染可能是腦梗死發(fā)病的始動(dòng)因素，同時(shí)是腦梗死病情進(jìn)展的重要原因之一。巨細(xì)胞病毒晚期抗原pp65檢測(cè)診斷巨細(xì)胞病毒激活感染作為標(biāo)準(zhǔn)已為國(guó)際所公認(rèn)。本文進(jìn)行了河北省部分地區(qū)人群巨細(xì)胞病毒激活感染的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死病例HCMV-pp65陽性率對(duì)比分析，以期為探討HCMV激活感染與動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦血管病發(fā)生的相關(guān)性提供依據(jù)。

3、方法：本研究采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)靜脈血白細(xì)胞中的巨細(xì)胞病毒晚期抗原pp65，對(duì)河北省部分地區(qū)人群巨細(xì)胞病毒的激活感染HCMV-pp65陽性率進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查，并與門診和住院的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者(以下稱“腦梗死組”)pp65陽性率進(jìn)行比較。 對(duì)河北省部分縣、市人群巨細(xì)胞病毒激活感染狀況進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查(人群中除外腦梗死、明顯免疫抑制者)，作為對(duì)照組，共1167例檢測(cè)HCMV-pp65，平均年齡(55.44±9.85)歲

4、，年齡與腦梗死組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中男性454例，女性713例。按照1995年全國(guó)第四屆腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取2002年1月至2006年11月我院門診和住院患者臨床和影像學(xué)診斷為動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死(除外腔隙性腦梗死)的病例為腦梗死組，共350例，其平均年齡(59±14.66)歲，其中男性240例，女性110例。同時(shí)其中40例進(jìn)行了骨髓穿刺檢測(cè)HCMV-pp65。應(yīng)用SAS 6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用X<'2>檢驗(yàn)，

5、計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，a等于0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果：1 對(duì)照組：河北省部分地區(qū)人群抽血檢測(cè)巨細(xì)胞病毒晚期抗原pp65，共1167例，計(jì)算’pp65陽性率19.88％。pp65陽性率在男、女性別之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。pp65陽性率在生活環(huán)境、職業(yè)或受教育程度上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，城鎮(zhèn)、文化工作者或受教育程度高者pp65陽性率較低，見表2。pp65陽性率在地區(qū)間有顯著差異，滄州地區(qū)最高(36.73％)，保定地區(qū)次之(27.14％)

6、，石家莊地區(qū)最低(12.39％)，見表3和圖3。pp65陽性率在各年齡段間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是隨年齡升高，有上升趨勢(shì)，見表4和圖4。 2 腦梗死組：動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者共350例，抽血檢測(cè)巨細(xì)胞病毒晚期抗原pp65，其陽性率35.71％。腦梗死組中pp65陽性率在男、女性別之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表5。同時(shí)其中40例進(jìn)行了骨髓穿刺檢測(cè)HCMV-pp65，計(jì)算pp65陽性率57.14％，與相應(yīng)的靜脈血pp65陽性率(40.48％)比

7、較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表6。 3 pp65陽性率在腦梗死組和對(duì)照組性別之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。年齡在腦梗死組與對(duì)照組之間也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組有可比性，見表7。 4 腦梗死組和對(duì)照組pp65陽性率比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異，見表8。說明pp65與腦梗死發(fā)病有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的聯(lián)系，進(jìn)一步計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度RR=2.24，估計(jì)RR的95％可信區(qū)間[1.73，2.90]，說明pp65陽性者患腦梗死的危險(xiǎn)性有95％的可能為pp65陰性者的1.73～2.90倍

8、這個(gè)區(qū)間范圍內(nèi)，即巨細(xì)胞病毒激活感染與動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦血管病有相關(guān)性。即巨細(xì)胞病毒激活感染與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病有相關(guān)性。 結(jié)論：1 巨細(xì)胞病毒激活感染在免疫力正常人群中確實(shí)存在，這可以用來解釋臨床上40％的人不存在傳統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素，但也發(fā)生了動(dòng)脈粥樣硬化和腦梗死。 2 巨細(xì)胞病毒激活感染與生活環(huán)境、職業(yè)或受教育程度有相關(guān)性，城鎮(zhèn)、文化工作者或受教育程度高者HCMV活動(dòng)性感染較低；在地區(qū)間有顯著差異，滄

9、州地區(qū)最高(36.73％)，保定地區(qū)次之(27.14％)，石家莊地區(qū)最低(12.39％)；HCMV活動(dòng)性感染與性別、年齡無相關(guān)性，但是隨年齡升高有增高趨勢(shì)。 3 骨髓中pp65陽性率高于靜脈血，雖然無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但更具有敏感性、準(zhǔn)確性。 4 腦梗死組和對(duì)照組pp65陽性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明巨細(xì)胞病毒激活感染與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死有相關(guān)性。進(jìn)一步計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度RR=2.24，估計(jì)RR的95％可信區(qū)間[1.73，2.90