肺栓塞缺血-再灌注損傷及防治的影像學實驗研究.pdf

1、目的 建立一種良好的適合進行影像學實驗研究的肺栓塞缺血－再灌注損傷動物模型。 材料與方法 健康雜種犬20 只，雌性10 只，雄性10 只，體重17－20 Kg，平均18.565±0.806 Kg。采用Seldinger 技術(shù)穿刺右頸內(nèi)靜脈，置鞘，經(jīng)鞘置入Swan-Ganz 導管，用其球囊栓塞犬的右肺下葉動脈4 小時，然后再撤除球囊，使血流再灌注4 小時，制成肺栓塞缺血－再灌注損傷模型。最后通過股靜脈注射氯化鉀處死

2、犬，于胸骨正中迅速開胸，將心肺取出，并把肺組織送檢病理和電鏡檢查。 結(jié)果 成功制作犬的閉胸式活體肺栓塞缺血－再灌注損傷模型20 只，病理和電鏡掃描顯示符合缺血－再灌注損傷的變化，即滲透性肺水腫。 結(jié)論 犬的閉胸式活體肺栓塞缺血－再灌注損傷模型可真實模擬肺栓塞缺血再灌注損傷的病理生理過程，是一種良好的適合進行影像學實驗研究的動物模型。 目的 探討肺栓塞缺血－再灌注損傷的發(fā)病機制；研究氧自由基

3、清除劑伊達拉奉能否防治肺栓塞缺血－再灌注損傷及其療效；對肺栓塞缺血－再灌注損傷進行影像學評價。 材料與方法 健康雜種犬20 只，雌性10 只，雄性10 只，體重17－20 Kg，平均18.565±0.806 Kg。采用Seldinger 技術(shù)穿刺右頸內(nèi)靜脈，置鞘，經(jīng)鞘置入Swan-Ganz 導管，用其球囊栓塞犬的右肺下葉動脈4 小時，然后再撤除球囊，使血流再灌注4 小時，制成肺栓塞缺血－再灌注損傷模型。實驗分為4 組，每

4、組5 只犬，分別為：第一組為對照組，缺血時和再灌注時均不使用伊達拉奉； 第二組為缺血組，即缺血時使用伊達拉奉，再灌注時不使用；第三組為再灌注組，即缺血時不使用伊達拉奉，再灌注時使用；第四組為缺血再灌注組，即缺血時和再灌注時均使用伊達拉奉。每組又分為缺血前、缺血4 小時和再灌注4小時三個時間點。給藥時間為缺血即刻和再灌注即刻；給藥途徑為靜脈快速滴注；用量為3mg/Kg，藥物溶解于100ml 生理鹽水中。在正常、栓塞即刻和再灌注4

5、小時三個時間點進行主肺動脈造影；在缺血前、缺血4 小時和再灌注4 小時三個時間點進行肺部薄層和高分辨率CT 平掃及CT 灌注掃描，應(yīng)用perfusion3 軟件測量右下葉局部肺實質(zhì)的血流量（blood flow, BF）、血容量(blood volume,BV)和平均通過時間(mean transit time, MTT)。同時抽取股靜脈血制作血清送檢谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌苷（Cr）和尿素氮（BUN），測定血清腫

6、瘤壞死因子（TNF-α）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），并抽取股動脈血送檢血氣分析；監(jiān)測主肺動脈壓。最后通過股靜脈注射氯化鉀處死犬，于胸骨正中迅速開胸，將心肺取出，把肺、心、肝、腎、小腸組織送檢病理，并把肺組織送檢電鏡，取雙下葉部分肺組織測肺濕干重比。 結(jié)果 1. 再灌注4 小時CT 主要表現(xiàn)為右側(cè)下葉的肺水腫； 2. 右肺CT 灌注掃描組間比較顯示缺血前和缺血4 小時對照組、缺血組、缺血再灌注組和

7、再灌注組各組間的BF、BV、MTT 均無統(tǒng)計學差異；再灌注4小時缺血再灌注組與再灌注組間的BF 和MTT 無統(tǒng)計學差異，余各組間BF和MTT 均有顯著性差異，而BV 各組間均無統(tǒng)計學差異；組內(nèi)比較對照組和栓塞組內(nèi)缺血前和再灌注4 小時間的BF、MTT 有顯著性差異，BV 無統(tǒng)計學差異；缺血再灌注組和再灌注組內(nèi)的BF、MTT、BV 均無統(tǒng)計學差異。左肺CT 灌注掃描組間比較和組內(nèi)比較各組間的BF、BV、MTT 均無統(tǒng)計學差異。 3

8、. 缺血前、缺血即刻和再灌注4 小時肺動脈造影未見特異性異常征象。 4. 肝功能檢查組間比較顯示缺血前和缺血4 小時各組間的ALT、AST 均無統(tǒng)計學差異，再灌注4 小時對照組內(nèi)的ALT、AST 顯著高于其它三組。組內(nèi)比較顯示對照組內(nèi)再灌注4 小時的ALT、AST 明顯升高，而其它三組三個時間點的ALT、AST 均無統(tǒng)計學差異。腎功能無論組間比較還是組內(nèi)比較均無統(tǒng)計學差異。 5. 免疫學檢查組間比較顯示缺血前和缺血4 小

9、時各組間的SOD，MDA，TNF-α 均無統(tǒng)計學差異；再灌注4 小時各組間的SOD，MDA，TNF-α均有顯著性差異。組內(nèi)比較顯示各組內(nèi)三個時間點的SOD，MDA，TNF-α均有顯著性差異，但缺血再灌注組和再灌注組內(nèi)再灌注4 小時間的SOD 均高于缺血前、缺血4 小時的值，MDA、TNF-α均低于缺血前、缺血4 小時的值。 結(jié)論 1. 再灌注是引起肺栓塞缺血－再灌注損傷的一個主要因素, 單純的缺血不會導致?lián)p傷；