口腔扁平苔蘚和口腔鱗狀細(xì)胞癌中KGF、KGFR、Bcl-2表達(dá)的研究.pdf

1、目的:口腔扁平苔蘚(Oral lichen planus,OLP)是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的伴有慢性淺表性炎癥的免疫性疾病。世界衛(wèi)生組織(WHO)將其定性為癌前狀態(tài)。細(xì)胞因子在OLP發(fā)病機(jī)制中起著重要的介導(dǎo)作用,各種細(xì)胞因子之間相互作用,共同促進(jìn)了OLP病變的發(fā)生?？谇击[狀細(xì)胞癌(Oral squamouscell carcinoma,OSCC)是最常見(jiàn)的口腔癌,多由口腔癌前病變或癌前狀態(tài)發(fā)展而來(lái),所以對(duì)口腔癌前病變和癌前狀態(tài)的早期診斷治療亦

2、對(duì)OSCC的預(yù)防具有積極作用。角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(keratinocyte growth factor,KGF)是由間質(zhì)細(xì)胞分泌的促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)的主要因子,而角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(keratinocyte growth factor receptor.KGFR)主要在上皮細(xì)胞中表達(dá),所以KGF承擔(dān)間質(zhì)細(xì)胞與上皮細(xì)胞間的信號(hào)傳遞功能。KGF不僅具有抗上皮細(xì)胞凋亡,促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖和分化的作用,還具有潛在的轉(zhuǎn)化能力,與癌癥的發(fā)生有關(guān)。Bcl

3、-2屬于一類新的癌基因家族成員,是迄今研究的最深入、最廣泛的凋亡調(diào)控基因。OLP和OSCC都與上皮細(xì)胞增生、凋亡失衡有關(guān),所以探討KGF、KGFR、bcl-2在OLP、OSCC中的表達(dá)規(guī)律對(duì)研究OLP、OSCC的發(fā)病機(jī)制和防治都具有重要意義。
　　 方法:收集未接受任何治療的OLP標(biāo)本20例,其中糜爛型OLP標(biāo)本8例、非糜爛型OLP標(biāo)本12例；未接受放療和化療的OSCC患者的手術(shù)切除標(biāo)本12例和活檢標(biāo)本4例,按WHO口腔鱗狀細(xì)胞

4、癌組織分型標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)；拔除阻生牙切除的齦瓣組織及口腔良性病變周圍切除組織12例作為正常對(duì)照上皮。所取組織用4％的中性甲醛固定24小時(shí),石蠟包埋,做4μm厚連續(xù)切片,用兔抗人KGF多克隆抗體(FGF-7/KGF),兔抗人KGFR多克隆抗體,兔抗人bcl-2單克隆抗體及免疫組化S-P法進(jìn)行免疫組化染色。陽(yáng)性染色為細(xì)胞漿或胞膜不同程度棕黃色著色,根據(jù)染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),分為-、+、++、+++,分別記為0、1、2、3分。對(duì)正常組上皮、OLP組

5、織、OSCC組織中各指標(biāo)表達(dá)強(qiáng)度采用兩樣本比較秩和檢驗(yàn)方法進(jìn)行比較,對(duì)癌組織中KGF、KGFR、bcl-2表達(dá)的相關(guān)性做Spearman分析。統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件完成。
　　 結(jié)果:1.KGF在正常口腔黏膜(normal oral mucosa,NOM)并OLP上皮基底層呈弱陽(yáng)性表達(dá),在黏膜下肌層、血管內(nèi)皮細(xì)胞呈陽(yáng)性表達(dá)；在OSCC間質(zhì)細(xì)胞中也呈陽(yáng)性表達(dá)。2.KGFR在NOM基底層、棘層呈陽(yáng)性表達(dá)；在非糜爛型OL

6、P基底層呈弱陽(yáng)性或陰性表達(dá)；但在糜爛型OLP基底層、棘層、粒層呈陽(yáng)性到強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)(++～+++),特別是2例伴不典型增生的糜爛型OLP上皮釘突染色加深,甚至在角質(zhì)層都可見(jiàn)零星表達(dá)；KGFR在OSCC癌細(xì)胞和間質(zhì)中表達(dá)呈弱陽(yáng)性到強(qiáng)陽(yáng)性不等(+～+++),較強(qiáng)的染色多分布在高分化區(qū),尤其是角化珠。3.Bcl-2在NOM上皮呈陽(yáng)性表達(dá)；在OLP上皮均呈弱陽(yáng)性表達(dá)；在OSCC癌細(xì)胞表達(dá)中呈弱陽(yáng)性到強(qiáng)陽(yáng)性不等(+～+++),較強(qiáng)的染色多分布低分化

7、區(qū),彌漫分布整個(gè)癌巢。通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析顯示:1.KGF在OLP和NOM中表達(dá)無(wú)明顯差別；在OSCC中的表達(dá)較OLP、NOM雖略增強(qiáng),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在高、中、低分化OSCC中表達(dá)也無(wú)明顯差別。2.KGFR在非糜爛型OLP、NOM和糜爛型OLP中表達(dá)逐漸增加,具有顯著差異；KGFR在高、中、低分化OSCC中的表達(dá)也具有明顯差別,OSCC分化越高,KGFR表達(dá)越強(qiáng)；分化越低,表達(dá)越弱。3.Bcl-2在NOM上皮的表達(dá)較OLP明顯增強(qiáng),具有顯著的

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在高、中、低分化OSCC中的表達(dá)也具有明顯差別,但與KGFR相反,OSCC分化越低,bcl-2表達(dá)越強(qiáng)；分化越高,表達(dá)則越弱。4.KGFR、bcl-2在OSCC中的表達(dá)具有相關(guān)性。
　　 結(jié)論:1.KGF對(duì)OLP,OSCC發(fā)生可能并不起的關(guān)鍵作用。2.KGFR在非糜爛型OLP、NOM和糜爛型OLP中表達(dá)逐漸增加,KGFR可能是影響口腔粘膜上皮細(xì)胞增殖的重要因素,可能與OLP的發(fā)病有關(guān),且可作為監(jiān)測(cè)OLP癌變的早期指標(biāo)