Fas、P53、Bcl-2參與多發(fā)性肌炎、皮肌炎凋亡機制的分子病理研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:多發(fā)性肌炎(polymyositis,PM)、皮肌炎(dermatomy-ositis,DM)是一組獲得性、與自身免疫有關的骨骼肌疾病<'[1]>。急性或亞急性起病,四肢近端對稱性肌無力,多伴自發(fā)性肌痛、握痛,實驗室檢查血清肌酸激酶(CK)升高,肌電圖多呈肌源性改變,部分DM患者呈肌源/神經(jīng)源性改變。骨骼肌活檢病理分析,PM病理像可見肌纖維變性、壞死、再生,肌內膜、肌周膜和血管周圍炎性細胞浸潤。DM病理像以肌纖維束周萎縮為主要特征

2、,可見散在壞死、變性肌纖維,肌周膜、肌內膜炎性細胞浸潤,血管周圍炎性細胞浸潤明顯。PM/DM的發(fā)病可能與病毒感染、遺傳因素、體液免疫、細胞免疫、MHC-Ⅰ分子的表達以及多種細胞因子有關<'[2,3]>。其中肌細胞上MHC-Ⅰ分子的過度表達可能是導致肌炎的一個啟動因素,而肌炎的持續(xù)與發(fā)展則與機體免疫應答異常有關,DM以體液免疫為主,而PM則以細胞免疫為主,細胞因子等因素在PM/DM的發(fā)病過程中也發(fā)揮重要作用。近年關于凋亡機制是否參與肌細胞

3、的壞死及凋亡相關因子在PM/DM發(fā)病中的作用受到許多學者的關注<'[4,5,6]>。本課題通過免疫組織化學染色病理分析,研究促凋亡蛋白Fas、P53和抑制凋亡蛋白Bcl-2在PM/DM骨骼肌中的表達和分布,旨在分子病理水平探討以上凋亡相關因子在PM/DM發(fā)病過程中的作用。 方法: 1 根據(jù)2003年Dalakas MC制定的診斷標準,選擇10例確診未經(jīng)激素治療的PM/DM患者的骨骼肌標本作為研究組,其中PM4例、DM6例

4、;選擇病理診斷正常的骨骼肌標本2例作為對照組。 2 冰凍連續(xù)切片、組織化學染色,抗P53、Fas和Bcl-2單克隆抗體免疫組織化學染色病理分析。 結果: 1 臨床病例分析 10例患者均為急性、亞急性起病,四肢近端肌無力伴自發(fā)性肌痛、握痛,DM伴皮疹。血清肌酸激酶(CK)呈輕~重度(148~13000U/L)升高。肌電圖多呈肌源性改變,2例DM患者呈肌源/神經(jīng)源性改變。 2 PM/DM組織化學病理分析PM:

5、HE、MGT可見大量變性和壞死肌纖維,肌內膜、肌周膜血管周圍顯著炎細胞浸潤;可伴有NADH-TR,酶活性局限性減低;變性肌纖維和炎性細胞中酸性磷酸酶(Acid)活性增高。 DM:HE、MGT可見束周肌纖維萎縮,變性、壞死肌纖維散在,肌周膜、肌束膜、血管周圍明顯炎性細胞浸潤;NADH-TR束周萎縮肌纖維酶活性增高呈深染;酸性磷酸酶活性在束周萎縮肌纖維、炎性細胞中增高。 3 凋亡相關因子在PM/DM中的表達3.1 與對照組相

6、比,在PM壞死肌纖維的胞漿中可見促凋亡蛋白Fas、P53呈棕黃色陽性表達,在同源壞死肌纖維胞漿中可見Bcl-2蛋白也呈棕黃色陽性表達。PM的部分炎性細胞Bcl-2蛋白呈顯著表達(黃色);Fas呈弱表達(淡黃色),P53未見表達。 3.2 DM萎縮肌纖維胞漿中可見凋亡相關蛋白Fas、P53、Bcl-2呈棕黃色陽性表達。DM的炎性細胞中未見以上凋亡相關蛋白表達。 結論: 1 PM、DM病理特點:PM可見大量變性和壞死

7、肌纖維,肌內膜、肌周膜、血管周圍顯著炎細胞浸潤;束周萎縮是DM的典型病理特點。骨骼肌活檢、病理分析技術是診斷PM/DM的可靠方法。 2 PM壞死的肌纖維中可見促凋亡蛋白Fas、P53呈陽性表達,在同源壞死肌纖維中Bcl-2蛋白也呈陽性表達。推測促凋亡因子(Fas、P53)及抑凋亡因子(Bcl-2)參與了肌細胞壞死的病理演變過程,可能部分凋亡肌細胞最終演變?yōu)閴乃兰〖毎?3 Fas、P53和Bcl-2在DM束周萎縮肌纖維胞

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