IL-27及其受體在艾滋病發(fā)病機制和抗病毒免疫反應中的作用.pdf

1、背景:艾滋?。ˋcquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）是嚴重威脅人民健康的公共衛(wèi)生問題，隨著高效抗反轉錄病毒治療(Highly active antiretroviral therapy，HAART)的推廣，艾滋病抗病毒治療取得了一定的成效，但迄今為止仍無有效的方法徹底清除艾滋病毒(human immunodeficiency virus，HIV)。近年來，細胞因子在AIDS的發(fā)病過程及其抗病毒

2、治療中的作用受到日益關注?？茖W家們已發(fā)現了多種細胞因子參與抗HIV病毒免疫應答和免疫重建，并提出其中一些細胞因子可能成為加強抗HIV病毒效果的輔助治療手段。IL-27是HIV研究領域一個較新的細胞因子，已有體外實驗發(fā)現IL-27在HIV-1病毒感染中可能存在一定的治療價值，但IL-27相關的臨床研究較少。本文將研究HIV感染者IL-27及其受體的表達情況及其在艾滋病發(fā)病機制和HAART抗病毒治療免疫反應中的作用。
　　目的:研究H

3、IV感染者IL-27和它的受體表達情況及其與正常人的區(qū)別;HAART對IL-27和它的受體表達的影響;分析HIV感染者IL-27及其受體gp130與CD4+T細胞數、HIV-RNA病毒載量的關系，IL-27與Th1細胞因子IFN-γ和Th2細胞因子IL-4的關系，進一步探索艾滋病的發(fā)病機制和免疫重建機制。
　　方法:從2012年12月到2013年3月來湘雅二醫(yī)院艾滋病?？崎T診就診并準備啟動HAART治療的HIV感染者/AIDS患者

4、中選取34例納入本研究，并定期隨訪收集HAART治療開始前（0月），開始治療6月、12月的血標本。同時隨機選取健康體檢者27例作為健康對照組。使用酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)檢測血漿中IL-27、IFN-γ、 IL-4的濃度，流式細胞術檢測外周血CD3+CD4+T細胞數、外周血單個核細胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC)中C

5、D4+細胞表面gp130的表達情況，HIV實時熒光定量PCR測定外周血中HIV-RNA病毒載量，RT-PCR和瓊脂糖凝膠電泳檢測gp130mRNA的表達。對以上所測得數據進行統計學處理和相關性分析。
　　結果: HIV感染未治療者血漿中IL-27的平均濃度明顯低于正常人，開始HAART治療后IL-27的濃度逐漸升高，治療6月及12月后血漿中IL-27濃度明顯高于未治療前。HIV感染者PBMC中CD4+細胞表面gp130表達水平明顯

6、低于正常人，隨著HAART抗病毒治療的進行，可逆轉這種情況，使gp130的表達逐漸增加;治療6月、12月時CD4+細胞表面gp130表達水平明顯高于未治療前。通過RT-PCR、瓊脂糖凝膠電泳半定量檢測gp130 mRNA的表達水平證實了細胞表面gp130表達趨勢的變化。IL-27濃度與CD4+細胞表面gp130表達水平成正相關;IL-27和它的受體gp130均與CD4+T細胞數成正相關、與血漿HIV-RNA病毒載量成負相關。HIV感染者

7、血漿IFN-γ濃度隨著治療時間的延長越來越高，IL-4的濃度隨著治療時間的延長越來越低，其濃度水平都在向正常人群靠近。在HIV感染者中IL-27濃度的變化趨勢與IFN-γ一致，與IL-4相反。
　　結論:
　　1、首次觀察到HIV病毒感染者血漿IL-27濃度低于健康人群，且隨著HAART抗病毒治療，IL-27的濃度逐漸升高;同時觀察到HIV病毒感染者IL-27的受體gp130在CD4+T細胞表面的表達水平明顯低于健康人群，隨

8、著HAART抗病毒治療時間的延長，這種受體表達受損可以逐漸恢復。
　　2、發(fā)現HIV病毒感染者外周血IL-27的濃度及其受體gp130的表達與血漿HIV-RNA水平成負相關，與CD3+CD4+T細胞數量成正相關。提示血漿中的IL-27對HIV感染者可能具有保護效應，IL-27及其受體gp130可能參與了HIV的發(fā)病機制及抗病毒免疫反應機制。
　　3、IL-27的濃度變化和IFN-γ與IL-4的濃度變化存在一定的關系，提示IL