血清和腦脊液CXCL13的水平及變化與臨床孤立綜合征、多發(fā)性硬化和視神經(jīng)脊髓炎的關(guān)系.pdf

1、研究背景:臨床孤立綜合征(CIS)，是指在排除其他疾病的情況下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘事件的急性或亞急性單次發(fā)作，持續(xù)時(shí)間在24h以上[l]，疾病的時(shí)間演變和空間進(jìn)展方面尚不能滿足多發(fā)性硬化(MS)或視神經(jīng)脊髓炎(NMO)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。CIS主要包括視神經(jīng)炎(ON)，孤立的腦干損傷或脊髓損傷綜合征。CIS有MS、NMO、橫貫性脊髓炎(TM)和急性播散性腦脊髓炎(ADEM)等多種轉(zhuǎn)歸。文獻(xiàn)報(bào)道，CIS患者中有30％～70%的患者最終發(fā)展為MS，

2、而MS患者中有85%首次發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為CIS[2]。近年來(lái)，有CXCL13參與的免疫反應(yīng)一直作為研究的熱點(diǎn)，JohannesBrettschneider[3]等發(fā)現(xiàn)，CXCL13存在于MS患者炎性損傷的活動(dòng)期，表明CXCL13可以作為MS復(fù)發(fā)的標(biāo)記物，腦脊液CXCL13水平高的CIS患者轉(zhuǎn)化為MS的不同亞型，表明CXCL13可以作為預(yù)測(cè)CIS轉(zhuǎn)歸的標(biāo)記物。因此，腦脊液CXCL13的水平高可預(yù)測(cè)CIS患者較早地轉(zhuǎn)化為MS，這將為深入研究CI

3、S的病理特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制及CIS的轉(zhuǎn)歸和早期治療提供科學(xué)依據(jù)，具有重要的臨床意義。
　　 目的：探討臨床孤立綜合征(CIS)、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）、視神經(jīng)脊髓型炎(NMO)患者血清及腦脊液中B淋巴細(xì)胞趨化因子-1(BLC-1/CXCL13)的水平與疾病進(jìn)展、擴(kuò)展殘障狀態(tài)量表(EDSS)評(píng)分、腦脊液白細(xì)胞數(shù)量、誘發(fā)電位及磁共振成像(MRI)檢查結(jié)果的關(guān)系。
　　 方法:入選CIS患者18例、RRMS患者22例、N

4、MO患者21例，以及神經(jīng)系統(tǒng)非炎性疾病(NND)患者（作為對(duì)照組）17例，分別對(duì)以上四組患者進(jìn)行發(fā)病期EDSS評(píng)分、MRI檢查、誘發(fā)電位檢查。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)并比較四組患者血清和腦脊液中CXCL13水平;比較EDSS評(píng)分≥3.5分和EDSS評(píng)分＜3.5分兩組血清和腦脊液CXCL13水平;比較頭顱和脊髓增強(qiáng)掃描釓(Gd)增強(qiáng)病灶陽(yáng)性組與陰性組血清和腦脊液CXCL13水平;比較腦脊液白細(xì)胞＞10×106/L與腦脊液白

5、細(xì)胞＜10×106/L患者血清和腦脊液CXCL13水平;比較誘發(fā)電位異常組和正常組患者血清和腦脊液CXCL13水平;隨訪18例CIS患者2年，比較腦脊液CXCL13水平＞10pg/ml和CXCL13水平＜10pg/ml兩組患者轉(zhuǎn)化為MS的病例數(shù)。
　　 結(jié)果:CIS組、RRMS組、NMO組血清及腦脊液CXCL13的水平比NND組高(P＜0.01)，其中RRMS組患者腦脊液中CXCL13的水平較CIS組和NMO組高(P＜O.O1)

6、;EDSS評(píng)分≥3.5分患者血清和腦脊液CXCL13水平比EDSS評(píng)分＜3.5分患者高(P＜O.O1);48例患者進(jìn)行了頭顱和脊髓MRI增強(qiáng)掃描，存在增強(qiáng)病灶的患者比無(wú)增強(qiáng)病灶的患者腦脊液中CXCL13水平高(P＜O.Ol);腦脊液白細(xì)胞＞10×106/L患者比腦脊液白細(xì)胞＜10×106/L患者腦脊液CXCL13水平高(P＜O.Ol);誘發(fā)電位異常組與正常組血清和腦脊液CXCL13水平差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);腦脊液CXCL13

7、水平＞15pg/ml的患者比CXCL13水平＜10pg/ml的患者的轉(zhuǎn)化率(2年內(nèi)轉(zhuǎn)化為MS)高(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:腦脊液CXCL13水平高的CIS患者可能較早地轉(zhuǎn)化為MS，CXCL13可能作為預(yù)測(cè)CIS轉(zhuǎn)化為MS的標(biāo)記物;血清和腦脊液中CXCL13水平高的RRMS患者，提示RRMS的復(fù)發(fā);血清和腦脊液中CXCL13水平高的NMO患者與急性炎癥反應(yīng)有關(guān)，不具有臨床特異性;存在頭顱或脊髓MRI強(qiáng)化病灶的患者腦脊液中CX