轉(zhuǎn)錄因子FOXA1對黑色素瘤相關(guān)基因表達水平的調(diào)節(jié).pdf

1、惡性黑色素瘤(Malignant melanoma，MM)是一種由異常黑素細胞過度增生而引發(fā)的惡性程度極高的腫瘤，早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移，且預后多數(shù)較差。目前對于黑色素瘤還沒有一種行之有效的治療方法，因此這也成為醫(yī)學和生物學界的難點、熱點問題。黑色素瘤的惡性程度主要表現(xiàn)在其早期即可發(fā)生遠端轉(zhuǎn)移，因此研究腫瘤的轉(zhuǎn)移特性及相關(guān)機制對于預防及治療黑色素瘤具有極為重要的意義。
　　上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Tr

2、ansitions，EMT)是指具有極性的上皮細胞在特定生理或病理的條件下轉(zhuǎn)化為無極性的間質(zhì)細胞并獲得游走及遷移能力的現(xiàn)象。是腫瘤轉(zhuǎn)移的理論依據(jù)。惡性黑色素瘤雖然不是上皮來源的腫瘤，其在轉(zhuǎn)移過程中也發(fā)生與EMT非常相似的“類EMT”現(xiàn)象。
　　在細胞外基質(zhì)(extracelluar matrix，ECM)中含有的多種可以誘導EMT的發(fā)生的細胞因子，其中包括CCN家族蛋白。目前研究證明，CCN蛋白不僅是胚胎發(fā)育所必需的調(diào)節(jié)因子，并且

3、在炎癥、創(chuàng)傷修復、纖維性疾病和腫瘤中有重要作用。該家族中研究最多的成員之一是結(jié)締組織生長因子(connective tissuegrowth factor，CTGF/CCN2)。目前轉(zhuǎn)化生長因子(Transforming growth factor,TGF-β)已經(jīng)被證實可以通過多種信號通路誘導CTGF的表達。本研究旨在尋找新的可以誘導CTGF表達的細胞因子。
　　實驗室前期進行了對黑色素痣、黑色素瘤細胞系A375、A2058三種

4、細胞進行高通量轉(zhuǎn)錄組測序工作，結(jié)合數(shù)據(jù)的挖掘及實驗的驗證，發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵因子(keyfacter)——FOXA1。在UCSC中索出CTGF的預測結(jié)合位點包括FOXA1轉(zhuǎn)錄因子。
　　FOXA1轉(zhuǎn)錄因子是Fox家族成員，在乳腺、肺、胰腺、肝臟、膀胱、前列腺、結(jié)腸等主要器官中均有表達，與許多腫瘤的發(fā)病機制、侵襲、轉(zhuǎn)移及耐藥性都密切相關(guān)。但是目前對于OXA1基因與黑色素瘤相關(guān)性的研究幾乎是空白，這也是本研究的原創(chuàng)性所在。
　　實驗結(jié)論