阿托伐他汀對(duì)高脂兔肺血管結(jié)構(gòu)及肺動(dòng)脈平滑肌增殖肌化的影響.pdf

1、本研究的目的是建立高脂模型，了解高脂對(duì)PASMC增殖和非肌性肺小動(dòng)脈肌化的影響，證實(shí)高脂能引起肺血管重構(gòu)；并用阿托伐他汀干預(yù)，證實(shí)他汀類藥物能改善高脂所致肺血管重構(gòu)。 方法：15只3月齡健康新西蘭雄性大白兔隨機(jī)分成三組，每組5只。對(duì)照組每日給予普通飼料120g，高脂組及他汀干預(yù)組給予高膽固醇飲食120g(含1％膽固醇，8％豬油和7.5％蛋黃粉的粗顆粒飼料)。第9周始他汀干預(yù)組加喂阿托伐他汀1.5mg·kg<'-1>·d<'-1>

2、，14周末終止實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)開始、8周末、14周末記錄體重并測(cè)血脂。肺動(dòng)脈大體標(biāo)本進(jìn)行蘇丹III染色，肺動(dòng)脈及肺組織石蠟切片進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色，免疫組化檢測(cè)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和a-平滑肌肌動(dòng)蛋白(a-SMA)的表達(dá)，采用病理圖像分析系統(tǒng)測(cè)定肺動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積和中膜厚度，并計(jì)算動(dòng)脈中膜厚度比值(WT％)、增殖指數(shù)(PI)、肺小動(dòng)脈肌化比(MA％)。 結(jié)果： 1．各組兔基線血脂無顯著差異。8

3、周末，對(duì)照組TC、LDL-C與基線比較無明顯變化，而高脂組、他汀干預(yù)組血清TC、LDL-C與基線比較均有顯著升高(P<0.05)，說明已成功建立高脂模型；他汀干預(yù)組14周末TC、LDL-C與8周末比較分別下降66.5％和39.2％，均有顯著差異(P<0.05)；14周末，他汀干預(yù)組TC、LDL-C與對(duì)照組、高脂組比較均有顯著性差異(P<0.05)。 2．高脂組肺動(dòng)脈以內(nèi)膜增生為主，中膜亦有增厚；他汀干預(yù)組肺動(dòng)脈內(nèi)膜增厚減輕，中層

4、平滑肌增生與高脂組比較有改善。高脂組肺中小動(dòng)脈以中膜增生為主，管壁增厚，管腔變窄；他汀干預(yù)組肺中小動(dòng)脈中膜增生減輕，管壁較高脂組薄，管腔變大。 3．對(duì)照組、高脂組、他汀干預(yù)組肺動(dòng)脈各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)：大動(dòng)脈(內(nèi)膜粥樣硬化斑塊比、中膜厚度、SMC PI)、中動(dòng)脈(WT％)、小動(dòng)脈(SMC PI、WT％、PMA％、MA％)組間兩兩比較均有顯著性差異(P<0.05)。 4．肺動(dòng)脈SMC PI與血清LDL-C、TC、中膜厚度呈明顯正相