尼氟滅酸對高肺血流肺動脈高壓大鼠肺動脈平滑肌中TMEM16A作用的研究.pdf

1、目的:研究尼氟滅酸(NFA)對高肺血流性肺動脈高壓大鼠肺動脈平滑肌中TMEM16A基因及蛋白表達的影響及部分可能的作用機制。
　　方法:40只雌雄不分的SD大鼠，180～230g，隨機分為4組:(1)正常組(Normal group):10只，不予任何手術或藥物處理;(2)假手術組(Shamgroup):10只，于開腹手術后顯露腹主動脈及下腔靜脈10～20min，但不行分流手術;(3)模型組(Model group)又稱分流組:1

2、0只。采用腹主動脈-下腔靜脈造瘺分流法建立血流左向右分流致高肺血流性肺動脈高壓模型;(4)干預組（NFA group）:10只，在建立了分流模型后，以鈣激活性氯離子通道(CaCC)抑制劑NFA對模型大鼠進行每日灌胃處理。術后各組大鼠在相同條件下飼養(yǎng)11周，對各組大鼠肺動脈平均壓力（mPAP）采用右心導管法測定，通過血管環(huán)的形式對其肺動脈血管張力進行測量，無菌條件下取材肺動脈組織，采用實時熒光定量PCR(Real-time RT PCR)

3、檢測肺動脈平滑肌細胞中TMEM16A的mRNA表達、Western-Blot檢測其中TMEM16A的蛋白表達。
　　結果:(1)各組大鼠mPAP測定結果:與假手術組相比，正常組大鼠mPAP與之差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);而模型組mPAP升高，差別具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);干預組mPAP升高，差別具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。干預組與模型組大鼠兩組間mPAP作對比，干預組較模型組下降，差別具有統(tǒng)計學意義(P＜0.0

4、01)。
　　(2)模型組大鼠肺動脈環(huán)收縮百分比均高于正常組、假手術組及干預組，差別具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01），其中正常組與假手術組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，干預組較正常組和假手術組均升高，差別具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。
　　(3)TMEM16A的mRNA在大鼠肺動脈平滑肌細胞中的表達，相比正常組與假手術組大鼠兩組表達無差異(P＞0.05)，模型組和干預組PASMCs中TMEM16A的mRNA表達都有所

5、升高（P均＜0.001），但模型組表達升高較干預組更顯著(P＜0.001)。
　　(4)TMEM16A蛋白在大鼠肺動脈平滑肌細胞中的表達水平，模型組與干預組比較于正常組和假手術組有顯著升高，差別具有統(tǒng)計學意義(P均＜0.001)，而正常組和假手術組相較，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，模型組與干預組對比，干預組表達水平有所降低，差別具有統(tǒng)計學意義(P≤0.003)。
　　結論:(1)高肺血流肺動脈高壓大鼠肺動脈張力上升，其