慢性腎衰竭鈣磷代謝異常的臨床觀察和實驗研究.pdf

1、全文分為二部分； 第一部分 目的：對慢性腎衰竭維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進應用低鈣透析聯(lián)合1，25(OH)<,2>D<,3>及碳酸鈣治療，通過定期測定血清鈣、磷、白蛋白、甲狀旁腺素、堿性磷酸酶等指標，觀察聯(lián)合治療的有效性和安全性。 方法：選擇2006年1月至2006年5月在我院血液凈化中心治療的維持性血液透析患者23例，入選患者血鈣均大于8mg/dl，iPTH大于300pg/ml。分為Ⅰ組(iPTH3

2、00-600pg/ml)和Ⅱ組(iPTH600～1000pg/ml)，起始量分別給予1，25(OH)<,2>D<,3>2-3ug/w和4-6ug/w，分2-3次口服沖擊治療，配合碳酸鈣口服降磷，并聯(lián)合低鈣透析(透析液鈣濃度為1.25mmol/1)，總觀察期20周。監(jiān)測治療前后患者血鈣、磷、鈣磷乘積、全段甲狀旁腺素、堿性磷酸酶等指標及藥物用量變化情況。血清iPTH測定應用放免法，血清鈣、磷、堿性磷酸酶、白蛋白等均采用全自動生化分析儀測定。

3、數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行隨機區(qū)組方差分析。P<0.05為有統(tǒng)計學差異，P<0.01為差異顯著。 結果： (1)血清鈣、磷、鈣磷乘積的變化：入選患者透析前血鈣(9.48±1.04)mg/dl，血磷(6.27±1.58)mg/dl。聯(lián)合治療后血鈣水平較治療前下降，但無統(tǒng)計學差異。血磷下降明顯，在第2、12、20周均有統(tǒng)計學差異。在聯(lián)合治療前，多數(shù)入組患者鈣磷乘積較高，平均(59.22±14.86)mg<'2>/d

4、l<'2>，在治療后各個觀察周均顯示了明顯降低，有統(tǒng)計學意義。 (2)藥物用量及iPTH、AKP水平變化：I組患者聯(lián)合治療碳酸鈣劑量較起始量有所升高，但變化不明顯?；钚跃S生素D用量較起始量下降，在第20周變化明顯，有統(tǒng)計學意義。堿性磷酸酶和血清白蛋白在治療前后變化不明顯，保持穩(wěn)定。Ⅱ組患者治療后碳酸鈣用量較治療前變化不明顯，活性維生素D用量較起始量明顯下降，在第12周、第20周變化明顯，有統(tǒng)計學意義。堿性磷酸酶水平較治療前下降，

5、但無統(tǒng)計學意義，血清白蛋白水平保持穩(wěn)定。 結論：合理調(diào)整活性維生素D用量，配合碳酸鈣及低鈣透析可有效控制血透患者繼發(fā)性甲旁亢，并且在治療的早期療效更顯著，安全性良好。 第二部分 目的：觀察聚苯乙烯磺酸鑭對大鼠腺嘌呤性慢腎衰鈣磷代謝的影響及該藥的有效性和安全性。 方法：雄性Wastar大鼠90只，參照Y0kozawa方法腺嘌呤0.3g/kg.d灌胃，連續(xù)25天。將造模成功動物隨機分為5組，分別為聚苯乙烯磺酸

6、鑭1.5、0.75、0.375g/kg三個劑量組，陽性對照碳酸鈣咀嚼片組及模型對照組，各組大鼠每目給相應供試品，連續(xù)用藥22天。另設一組空白對照組。給藥開始后7、14、21天稱取動物體重，觀察體重變化。給藥10、21天后1小時，自大鼠頸靜脈取血檢測血清PTH、Urea、Cre、P、Ca、K、 RBC、Hb、PLT、HCT。給藥22天后1小時處死大鼠，摘取雙側腎臟，稱重腎臟系數(shù)并進行病理組織學檢查(待測)，進行統(tǒng)計學處理。數(shù)據(jù)采用SPSS

7、13.0統(tǒng)計軟件分析，結果采用隨機區(qū)組方差分析及q檢驗。 結果： 1.造模成功動物75只。 2.聚苯乙烯磺酸鑭對慢性腎衰大鼠一般情況及體重的影響：腺嘌呤灌胃5天后造模動物即出現(xiàn)活動減少，造模第8天后開始有動物死亡，死亡多集中于給腺嘌呤后14-20天。給聚苯乙烯磺酸鑭對慢性腎衰大鼠體重及各組動物存活情況的影響，與模型對照組比較無統(tǒng)計學意義。 3.聚苯乙烯磺酸鑭對慢性腎衰大鼠血清Urea、Cre、PTH、P、

8、Ca、K及鈣磷乘積的影響：聚苯乙烯磺酸鑭大劑量組在給藥21天后血清磷水平低于模型組，P<0.05，并顯示出一定程度的降鉀作用，對血清鈣無影響。其他各劑量組與模型組比較無統(tǒng)計學意義。給藥10天各檢測指標與模型對照組比較均無統(tǒng)計學意義。因標本溶血，未能得到該藥對血PTH的影響。 4.聚苯乙烯磺酸鑭對慢性腎衰大鼠腎臟形態(tài)及腎臟系數(shù)的影響聚苯乙烯磺酸鑭各劑量組大鼠腎系數(shù)與模型組比較均無統(tǒng)計學意義。 結論：聚苯乙烯磺酸鑭(1.5g