脫管散初步安全性評價的實驗研究.pdf

1、目的:脫管散由麝香、輕粉和枯礬等五味藥組成,為甘肅中醫(yī)學院附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑,廣泛應用于骨科和外科,常用于感染創(chuàng)面、慢性難愈性創(chuàng)面和骨髓炎等疾病的治療。在該組方研究過程中,按照新藥要求進行研究,采取毒理學實驗方法,對該散劑進行初步安全性評價,為脫管散的臨床用藥提供安全依據(jù)。
　　方法:
　　1.急性毒性試驗:選取Wistar大鼠30只,雌雄各半,按體重隨機分成3組,每組10只。即脫管散高、低劑量組和對照組。給藥前將大鼠背部脫毛

2、后,用刀片均勻刮傷,刮傷面積約為9cm2,以“滲血”為度。將受試物均勻涂抹于大鼠破損皮膚處,給藥體積1mL/150g wt,對照組涂抹等體枳的蒸餾水。涂藥后,包扎固定并分籠飼養(yǎng),24h內(nèi)給藥2次。涂藥24h后,用蒸餾水除去殘留受試物。而后1,24,48,72h至第14天每天觀察,觀察內(nèi)容為動物的全身中毒表現(xiàn)和死亡情況。
　　2.長期毒性試驗:選取 Wistar大鼠80只,雌雄各半,按體重隨機分成4組,每組20只。即脫管散高、中、低

3、劑量組和對照組。給藥前將大鼠背部脫毛后,用刀片均勻刮傷,刮傷面積約為9cm2,以“滲血”為度。將受試物均勻涂抹于大鼠破損皮膚處,給藥體積1mL/150g wt,對照組涂抹等體枳的蒸餾水。涂藥后,包扎固定24h,每天進行刮傷并涂敷給藥1次,連續(xù)涂藥4周,停藥恢復4周。對給藥期和恢復期各組大鼠進行血生化、臟器系數(shù)等指標檢測。
　　3.皮膚刺激試驗:選取 Wistar大鼠20只,雌雄各半,按體重隨機分成2組,每組10只,采用同體自身左右

4、對比法進行大鼠破損皮膚刺激性試驗,于給藥前24小時將大鼠背部脫毛后,用刀片均勻刮傷,刮傷面積約為20cm2,以“滲血”為度。在各組左側皮膚破損區(qū)涂受試藥物1ml,右側涂抹1ml蒸餾水作空白對照。連續(xù)給藥7d。末次敷藥24h后,在去除藥物后1,24,48,72h觀察皮膚刺激情況。
　　結果:
　　1.急性毒性試驗:在有效觀察時間范圍內(nèi),多次給予受試物后,2周內(nèi)各組大鼠無1例死亡。高、低劑量組與對照組相比皮膚、粘膜、飲食等均無變

5、化,各系統(tǒng)亦無異常變化。稱取各組大鼠用藥前后體重,在各個相同時點均無顯著差異,(P>0.05)。
　　2.長期毒性試驗:連續(xù)給予受試物4周和停藥恢復期4周后,各組大鼠均未見死亡。與對照組相比,脫管散高、中、低給藥劑量組大鼠的皮膚、粘膜、飲食等均無明顯變化,各系統(tǒng)亦無異常變化。體重:用藥期和停藥恢復期,每周大鼠稱重1次,在各個相同時點均無顯著差異(P>0.05)。在末次給藥后24小時血常規(guī)、血生化檢查結果及臟器系數(shù)各組間均無顯著性差