皮粘散促進大鼠慢性皮膚潰瘍愈合機制及初步安全性研究.pdf

1、目的：
　　本研究以皮膚外用制劑皮膚粘膜消炎散（皮粘散）為對象，考察其治療慢性皮膚潰瘍、抗炎等藥效作用，初步探討其治療慢性皮膚潰瘍的作用機制，并對其皮膚外用的安全性進行初步評估，以便更好地指導今后的臨床實踐。
　　方法：
　　首先，通過外傷復合冰醋酸建立大鼠慢性皮膚潰瘍模型，觀察受試藥物皮粘散對潰瘍局部情況的影響，并通過檢測局部潰瘍組織中表皮生長因子（EGF）及堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）的蛋白表達，結合局部潰瘍

2、組織病理學檢查，考察受試藥物治療慢性皮膚潰瘍的作用及其初步機制；
　　其次，采用二甲苯致小鼠急性耳腫脹模型，考察受試藥物皮粘散的抗炎作用；
　　最后，采用皮膚急性毒性、皮膚刺激性（單次給藥和多次給藥）、皮膚過敏性試驗，初步考察受試藥物皮粘散皮膚外用的安全性。
　　結果：
　　1.1潰瘍面積：在給藥后第2、4、8天，陽性對照組及皮粘散高劑量組大鼠潰瘍面積與模型對照組相比有顯著性差異（p<0.05~0.01）；在給藥

3、后第4、8天時，皮粘散低劑量組的大鼠潰瘍面積與模型對照組相比有顯著性差異（p<0.01）。
　　1.2創(chuàng)面色澤：在給藥后第2、4、8天時，陽性對照組、皮粘散高劑量組、皮粘散低劑量組的潰瘍區(qū)域創(chuàng)面色澤與模型對照組相比無顯著性差異（p>0.05）；1.3創(chuàng)面分泌物及氣味：在給藥后第2、4、8天時，陽性對照組、皮粘散高劑量組、皮粘散低劑量組的潰瘍區(qū)域創(chuàng)面分泌物及氣味與模型對照組相比無顯著性差異（p>0.05）；
　　1.4新生肉芽

4、組織：在給藥后第8天時，陽性對照組及皮粘散高劑量組大鼠的潰瘍創(chuàng)面新生肉芽組織生長情況與模型對照組相比有顯著性差異（p<0.05）；
　　1.5組織病理學：模型對照組顯示出現(xiàn)大量壞死物及炎性細胞浸潤，肉芽不完整，膠原纖維少量增生。而陽性對照組、皮粘散高劑量組及皮粘散低劑量組均可見肉芽組織、膠原纖維增生，新生血管生長；
　　1.6表皮生長因子與堿性成纖維細胞生長因子：與模型對照組相比，陽性對照組、皮粘散高劑量組及皮粘散低劑量組局

5、部潰瘍組織中表皮生長因子與堿性成纖維細胞生長因子的表達有顯著性差異（p<0.05~0.01）；
　　2抗炎效應：與模型對照組比較，皮粘散對減輕小鼠耳腫脹的情況有顯著性差異（p<0.05）；
　　3.1急性毒性試驗：與空白對照組相比，皮粘散給藥組動物體重在給藥前及給藥后第7天、14天內均無明顯差異（p>0.05），未表現(xiàn)出急性毒性反應；
　　3.2刺激性試驗：皮粘散經(jīng)皮膚單次及多次給藥后，無一例出現(xiàn)刺激性反應；