三種體溫下不同劑量順式阿曲庫銨藥動學和藥效學變化的動物實驗研究.pdf

1、目的：比較三種體溫下不同劑量順式阿曲庫銨在兔體內(nèi)的藥動學和藥效學的變化。 方法：72只健康成年新西蘭大白兔，隨機分為常溫組(C組)、高體溫組(H組)和低體溫組(L組)，n體溫=24，C、H和L組的直腸溫度分別是38.5、41.8和34.5℃，并將每組再隨機分為四組(n劑量=6)，即CI～Ⅳ、H I～Ⅳ和L I～Ⅳ組，I～Ⅳ組分別靜脈注射順式阿曲庫銨0.33、0.66、0.99和1.32 mg.kg-1。采用高效液相色譜儀檢測各組

2、不同時間點的血漿藥物濃度，并應用3p97藥代動力學軟件計算順式阿曲庫銨的消除速率常數(shù)(elimination rate constant，kβ)和消除半衰期(elimination halflife，t1/2β)。采用BL-410生物機能系統(tǒng)記錄各組的起效時間、高峰時間、臨床肌松時間、恢復指數(shù)、體內(nèi)肌松作用時間、平均動脈壓(mean arterialblood pressure，MAP)和心率(heart rate，HR)。 結

3、果：(1)不同體溫相同劑量間的比較：與C組相比，H組kβ值延長、L組縮短(P＜0.01)，H組血漿藥物濃度降低、L組升高(尸＜0.05)，H組t1/2β、起效時間、高峰時間、臨床肌松時間、恢復指數(shù)和體內(nèi)作用時間縮短、L組延長(P＜0.05)。(2)同一體溫不同劑量問的比較：每增加1倍初始劑量，血漿藥物濃度升高，起效時間縮短、高峰時間、臨床肌松時間和體內(nèi)作用時間延長(P＜0.05)。(3)MAP和HR的比較：與建模前相比，H組MAP降低、