合并腎損害高血壓患者早期風險評估和降壓療效差異評價.pdf

1、目的:
　　1.篩選并探討高血壓患者早期腎損害的的相關危險因素，建立基于數據挖掘方法的早期腎損害預警模型;
　　2.調查合并重度腎損害高血壓患者用藥及降壓達標情況，建立基于定量藥理學方法評價氨氯地平的降壓療效差異模型。
　　方法:
　　1.早期腎損害高血壓患者風險評估的研究:借助“高血壓?？崎T診電子信息管理系統(tǒng)”，前瞻性地收集未治療高血壓患者的人口學資料、動態(tài)血壓參數、血生化和血常規(guī)指標建立臨床數據庫，單因素和多

2、因素Logistic回歸方法篩選出早期腎損害的的危險因素，再運用人工神經網絡和隨機森林算法構建預警評估系統(tǒng)，采用交叉驗證方法評價模型的穩(wěn)定性和可靠性，并進行Wilcox檢驗以確定高血壓患者早期腎損害的最佳風險評估模型。
　　2.合并重度腎損害高血壓患者降壓療效差異研究:借助已建立的“中華腎實質性高血壓數據庫”，通過體格檢查、實驗室檢驗，動態(tài)血壓監(jiān)測等手段收集重度腎損害高血壓患者225例，分析該人群臨床用藥以及不同血壓監(jiān)測手段的降壓

3、達標情況。采取整群抽樣法選擇68例患者，以氨氯地平為模型藥物干預治療8周，進行藥動學和藥效學指標檢測，使用NONMEM7.2軟件并基于FOCEI的方法，建立氨氯地平治療的群體藥動學/群體藥效學模型并進行驗證。
　　結果:
　　1.動態(tài)血壓參數中夜間血壓水平、血壓晝夜節(jié)律及血壓變異性與ACR密切相關(P＜0.05);夜間血壓下降率是早期腎損害發(fā)生的獨立危險因素（β值-0.252，P＜0.05）。
　　2.ACR與代謝綜合

4、征組分之間有顯著相關性(P＜0.05)，ACR陽性患者隨著代謝組分個數的增多而增加(P＜0.05);FBG受損、HDL降低和MS均可增加早期腎損害的風險(P＜0.05)。
　　3.ACR與RDW水平密切相關(P＜0.05)，ACR陽性患者隨著RDW水平增高而增多(P＜0.05)。
　　4.早期腎損害預警模型因變量(Y):mAlb_yn，經過篩選后的自變量集合:'dipping_4'，'SBP_night_down'，'MS

5、count'，'RDW';即血壓晝夜節(jié)律、夜間收縮壓下降率、代謝組分個數以及紅細胞分布寬度是重要的預警因子(P＜0.05)。
　　5.合并重度腎損害高血壓患者異常血壓節(jié)律比率大96.89％(P＜0.05);鈣拮抗劑使用率高達92.71％(P＜0.05)。
　　6.重度腎損害患者診室血壓SBP、DBP達標率分別為29.30％、20.82％，24 h平均血壓達標率分別為16.52％、16.96％，白晝平均血壓達標率分別為25.0

6、0％、26.79％，夜間血壓率達標分別為10.27％、8.48％(P＜0.05)。聯(lián)合用藥達標率高于單一用藥(P＜0.05)。
　　7.氨氯地平降壓療效差異的后天性原因包括年齡、體重、吸煙、飲食、合并用藥和腎功能損害的程度，后兩者是重要的影響因素(P＜0.05)。
　　8.重度腎損害高血壓患者氨氯地平治療ESBP擬合結果:患者治療2周時SBP降低值為25.9mmHg，8周時達最大效應為32.6 mmHg，獲得最大降低SBP效

7、應50％的氨氯地平血藥濃度為7.71 ng/mL; EDBP擬合結果:治療2周時DBP降低值為3.4 mmHg，8周達最大效應為13.6 mmHg，得到最大降低DBP效應50％的氨氯地平血藥濃度為13.4 ng/mL。
　　結論:
　　1.血壓晝夜節(jié)律異常、代謝組分個數和紅細胞分布寬度是高血壓患者早期腎損害的預警指標，基于新型數據挖掘的風險評估模型穩(wěn)定可靠。
　　2.重度腎損害高血壓患者不同血壓指標達標率低（以夜間為甚