不同劑量他汀類藥物對高血壓合并早期腎損害患者的腎功能保護作用.pdf

1、目的:大量國內(nèi)外臨床試驗及動物實驗發(fā)現(xiàn)他汀藥物除降脂作用外，還有它的多效性，如抑制炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動脈斑塊、抗血小板聚集、抗氧化作用等。近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物還具有一定的腎臟保護作用，能減少尿蛋白，延緩腎功能不全的進展。
　　眾所周知長期的高血壓可導(dǎo)致腎臟功能異常，除早期、及時地控制血壓可以迅速緩解腎臟功能損害、改善腎功能外，近年研究發(fā)現(xiàn)他汀對高血壓腎損害患者的腎功能有著明顯的保護作用，對提高原發(fā)性高血壓患者的生活

2、質(zhì)量、降低腎衰發(fā)病率和病死率有重要意義。
　　目前國內(nèi)關(guān)于不同劑量的他汀對高血壓合并腎損害患者腎功能保護作用的研究很少。本課題采取前瞻性隨機對照的方法，觀察不同劑量的他汀對3個月及6個月后高血壓合并早期腎損害患者的腎功能的保護作用，從而為高血壓早期腎損害患者的治療提供新的思路與方法。
　　方法:收集石家莊市第二醫(yī)院心內(nèi)科2013年1月至2013年10月門診及住院的高血壓合并早期腎損害患者120例（男性61例、女性59例）。入

3、選標(biāo)準(zhǔn):符合《2010年中國高血壓指南》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓≥140mmHg和或舒張壓≥90 mmHg。尿微量白蛋白為30-300mg/24h，尿常規(guī)蛋白陰性。尿素氮(BUN)值2.2-7.2mmol/l、肌酐(Cr)值40-132umol/l。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對他汀藥物過敏者。(2)繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝功能不全、原發(fā)性腎臟疾病、高脂血癥、糖尿病腎病、心功能不全、自身免疫性疾病等。近1月有腦卒中病史，近3月發(fā)生急性冠脈綜合征事件。(

4、3)腎動脈狹窄（單側(cè)狹窄＞70％，雙側(cè)狹窄＞50％）。(4)入選前2月來服用他汀藥物者。入選標(biāo)準(zhǔn)將患者隨機分為4組，分別為小劑量他汀組（男性16例、女性13例，每日口服阿托伐他汀鈣片10mg）、常規(guī)劑量他汀組(男性17例、女性15例，每日口服阿托伐他汀鈣片20mg)、大劑量他汀組（男性14例、女性16例，每日口服阿托伐他汀鈣片40mg）和對照組（男性14例、女性15例，僅規(guī)范服降壓藥物常規(guī)治療且未服用任何他汀類藥物）。共觀察6個月。在研

5、究開始基線、3個月時、研究結(jié)束時采集記錄以下檢驗指標(biāo):甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24小時尿微量白蛋白（mAlb）、空腹血糖(GLU)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。并記錄比較研究起始和試驗結(jié)束時各組患者腎血流動力學(xué)變化（葉間動脈阻力指數(shù)RI）。
　　計數(shù)資料采用SPSS17.0對各項資料進行統(tǒng)計、分析，其中計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)

6、差（(x)±s）表示，組間比較使用單因素方差分析(ANOVA)，當(dāng)P＜0.05時，進行兩兩比較。計數(shù)資料使用百分率表示，采用x2檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:四組患者入組時年齡、性別組成、冠心病患病率、服用藥物、TG、CHOL、LDL-C、hs-CRP、BUN、Cr、mAlb、GLU、HbA1c、RI之間無統(tǒng)計學(xué)差異。入組后隨訪觀察:
　　hs-CRP(mg/l)數(shù)值的變化:四組患者經(jīng)治療后，10

7、mg阿托伐他汀組在治療3個月時hs-CRP較基線水平無明顯改變，但到6個月時較基線水平下降且有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。20mg及40mg阿托伐他汀組3個月及6個月時hs-CRP水平均較基線水平下降，且有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，經(jīng)單因素方差分析得到總體P值＜0.05，后進行兩兩比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，20mg組較10mg組、40mg組較20mg組降低hs-CRP水平更明顯，且有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組hs-CRP3個月、6個月較

8、基線水平均無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　在基線水平，10mg組、20mg組、40mg組與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。治療3個月后，10mg組與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但治療6個月后與對照組比較hs-CRP下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療6個月時與治療3個月時比較hs-CRP下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。20mg組、40mg組在治療3個月及6個月后與對照組比較hs-CRP下降,均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.

9、05)，治療6個月時與治療3個月時比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　mAlb(mg/24h)數(shù)值的變化:四組患者經(jīng)治療后，10mg阿托伐他汀組在治療3個月時mAlb較基線水平無明顯改變，但到6個月時較基線水平下降且有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。20mg及40mg阿托伐他汀組3個月及6個月時mAlb水平均較基線水平下降，且有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)單因素方差分析得到總體P值＜0.05，后進行兩兩比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，20mg組

10、較10mg組、40mg組較20mg組降低mAlb水平更明顯，且有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組mAlb3個月、6個月較基線水平均無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　在基線水平，10mg組、20mg組、40mg組與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療3個月后，10mg組與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，但治療6個月后與對照組比較mAlb下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療6個月時與治療3個月時

11、比較mAlb下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。20mg組、40mg組在治療3個月及6個月后與對照組比較mAlb下降，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療6個月后與治療3個月后比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　RI數(shù)值的變化:治療6個月后，10mg組、20mg組、40mg組RI水平均較基線水平下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。10mg組、20mg組、40mg組降低RI水平兩兩比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組RI

12、較基線水平無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　GLU（mmol/l）、HbA1c(％)的變化:治療3個月后，10mg組、20mg組、40mg組GLU、HbA1c較基線水平及對照組均無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。在治療6個月后，10mg組、20mg組GLU、HbA1c較基線水平及對照組均無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，40mg阿托伐他汀組GLU、HbA1c水平較對照組及基線水平升高，有統(tǒng)計學(xué)意

13、義(P＜0.05)。對照組3個月、6個月GLU、HbA1c水平較基線水平均無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　TG(mmol/l)、CHOL(mmol/l)、LDL-C（mmol/l）的變化:治療3個月后，10mg組、20mg組TG、CHOL、LDL-C較基線水平及對照組均無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，40mg組TG、CHOL、LDL-C較基線水平及對照組降低，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療6個月后

14、，10mg組、20mg組TG、CHOL、LDL-C較基線水平及對照組均無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，40mg阿托伐他汀組TG、CHOL、LDL-C均較基線水平及對照組下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而且6個月時較3個月時降低TG、CHOL、LDL-C水平更明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組3個月、6個月TG、CHOL、LDL-C水平較基線水平均無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　BUN(mm

15、ol/l)、Cr(umol/l)的變化:治療3個月、6個月后10mg組、20mg組、40mg組較基線水平及對照組均無明顯差異(P＞0.05)。對照組BUN、Cr3個月、6個月較基線水平均無明顯變化，且無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　自研究起始至結(jié)束，四組患者均堅持服用降壓藥物，血壓控制無差異(P＞0.05)。
　　自研究起始至結(jié)束，四組患者的ALT、AST、CK、CK-MB均無明顯升高，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。