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文檔簡介
1、目的:唾液酸化的路易斯抗原(Sialyl Lewis x,SLeX),是表達(dá)在腫瘤細(xì)胞表面糖脂和糖蛋白上的一種糖抗原。SLex表達(dá)與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后顯著相關(guān)。血循環(huán)中的癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移之前,必須先粘附在血管內(nèi)皮上,這種粘附被癌細(xì)胞上的SLex和血管內(nèi)皮細(xì)胞上的E-selectin介導(dǎo)。SLex與E-selectin特異結(jié)合,介導(dǎo)的癌細(xì)胞粘附血管內(nèi)皮細(xì)胞,不僅與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān),而且在體外實(shí)驗(yàn)及動物實(shí)驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)與血管新生有聯(lián)系·SLex
2、與乳腺癌的轉(zhuǎn)移、預(yù)后相關(guān),已被臨床實(shí)驗(yàn)所證明。但SLex與乳腺癌血管新生的聯(lián)系,還沒有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。 血管新生(angiogenesis)是指原有的毛細(xì)血管或微靜脈上的內(nèi)皮細(xì)胞,通過增殖和遷移,從先前存在的血管處以芽生或非芽生的形式生成新的毛細(xì)血管。是血管從少到多的過程,它與成人疾病關(guān)系較大。多個動物實(shí)驗(yàn)證明,腫瘤血管新生對于腫瘤的生長轉(zhuǎn)移具有重要作用。腫瘤生長、轉(zhuǎn)移是血管依賴性的,在早期的血管形成前的階段,腫瘤通常很小,細(xì)胞數(shù)量有
3、限。從血管新生的開始,腫瘤細(xì)胞的數(shù)量快速增加,并轉(zhuǎn)移。目前多采用檢測腫瘤的微血管密度(microvessel density,MVD)來評價腫瘤血管新生情況,是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)方法。 目前普遍認(rèn)為,VEGF是最主要的調(diào)控實(shí)體瘤血管發(fā)生和血管新生的因子之一。VEGF與實(shí)體瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移、診斷、復(fù)發(fā)及預(yù)后相關(guān)。腫瘤組織中vEGF水平與血管密度呈正相關(guān)。 關(guān)于血管新生的研究,一方面集中在促血管生成因子,代表是VEGF;另一方面著眼于
4、粘附分子,其中SLex與E-selectin與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移最為密切,也與腫瘤血管新生有聯(lián)系。VEGF曾一度成為研究熱點(diǎn),但SLex因?yàn)榕c粘附有關(guān),絕大多數(shù)研究都是定位腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移,忽略了SLex與E-selectin相互作用后促血管新生的效應(yīng),其機(jī)制現(xiàn)在也不清楚,有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)SLex與E-selectin相互作用啟動了信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟诔醪津?yàn)證乳腺癌中SLex是否與MVD相關(guān),從而為進(jìn)一步研究具體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑奠定基礎(chǔ)。本研究用免疫
5、組化的方法分析乳腺癌標(biāo)本中SLex表達(dá)與微血管密度(MVD)的聯(lián)系,以及SLex表達(dá)與VEGF(最重要的血管生成誘導(dǎo)因子之一)表達(dá)的聯(lián)系,來評價SLex對乳腺癌血管新生的影響。 方法:用免疫組織化學(xué)方法研究94例乳腺癌石蠟切片中SLex,微血管密度(MVD)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)。SLex,VEGF用單克隆抗體免疫組化染色,用專業(yè)生物學(xué)圖像分析軟件(imagepro-plus6.0)分析切片SLex、VEGF免疫組
6、化染色的強(qiáng)度,用累積光密度表示。用CD<,34>單克隆抗體免疫組化染色,使血管內(nèi)皮細(xì)胞著色后,計(jì)數(shù)高倍視野圖像中的微血管數(shù)目表示MVD。 檢測SLex,VEGF,MVD的表達(dá)與各臨床病理參數(shù)的關(guān)系。臨床病理參數(shù)包括:腫瘤直徑,臨床分期,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,組織學(xué)分級。先用統(tǒng)計(jì)分析的方法檢驗(yàn)SLex,VEGF,CD<,34>在各組表達(dá)有無差異,然后再分析SLex表達(dá)與MVD的相關(guān)性,SLex表達(dá)與VEGF表達(dá)的相關(guān)性,以檢驗(yàn)SLex表達(dá)與
7、MVD,VEGF表達(dá)是否相關(guān)。 結(jié)果:1、按乳腺癌組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,臨床分期分組,SLex、MvD、VEGF表達(dá)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。按腫瘤直徑分組,無顯著差異。2、SLex高表達(dá)組與SLex低表達(dá)組相比,MVD,VEGF表達(dá)均有顯著差異。3、SLex表達(dá)與MVD顯著正相關(guān)。 結(jié)論:1、SLex表達(dá)與乳腺癌的惡性程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。SLex可能作為乳腺癌惡性程度的標(biāo)記物。2、SLex表達(dá)與MVD顯著正相關(guān)、SLex
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