Sema3C對乳腺癌血管新生和侵襲轉(zhuǎn)移的影響.pdf

1、神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育依賴于一系列導(dǎo)向系統(tǒng)的控制。近年來的研究結(jié)果表明,神經(jīng)導(dǎo)向系統(tǒng)不僅調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,在血管新生和腫瘤發(fā)展等方面也發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。神經(jīng)生長導(dǎo)向因子Class3 semaphorins(Sema3s)是脊椎動物中semaphorin家族中唯一一個(gè)的分泌型亞族。在Sema3s家族中的大部分成員在腫瘤發(fā)展過程中起抑制作用,而Sema3C卻可能是一個(gè)促進(jìn)腫瘤發(fā)展的因子。目前對于Sema3C在腫瘤中的作用主要集中在對腫瘤遷移、

2、侵襲的影響等方面,對于腫瘤血管新生的影響還未見報(bào)道。
　　 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,我們發(fā)現(xiàn)Sema3C在幾種乳腺癌,特別是ZR-7530細(xì)胞株中高表達(dá)。為進(jìn)一步研究Sema3C在腫瘤生長過程中的作用,我們分別建立過表達(dá)和基因沉默Sema3C的乳腺癌細(xì)胞系,研究Sema3C對乳腺癌細(xì)胞的增殖、遷移及血管新生的影響。裸鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移性實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)Sema3C基因沉默的乳腺癌細(xì)胞系轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。通過體外細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn),表

3、明Sema3C基因沉默顯著降低了乳腺癌細(xì)胞的粘附力,進(jìn)而促進(jìn)了乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲,而過表達(dá)Sema3C則相反,提高細(xì)胞的粘附力而抑制細(xì)胞的遷移。裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,Sema3C基因沉默的乳腺癌細(xì)胞可促進(jìn)腫瘤生長,而過表達(dá)Sema3C則抑制腫瘤生長。通過實(shí)驗(yàn)性腫瘤病理學(xué)研究分析,發(fā)現(xiàn)Sema3C基因沉默的乳腺癌細(xì)胞形成的腫瘤血管密度顯著高于對照組,而Sema3C過表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞形成的腫瘤血管密度則低于對照。在對內(nèi)皮細(xì)胞體外研究中,