AMD3100對(duì)小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及肺轉(zhuǎn)移的影響.pdf

1、目的:觀察SDF-1/CXCR4生物軸阻滯劑AMD3100及聯(lián)合Endostar（重組人血管內(nèi)皮抑制素）對(duì)BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及移植瘤肺轉(zhuǎn)移的影響。
　　方法:建立BALB/c4T1小鼠乳腺癌模型，隨機(jī)分為Control組（n=6，20 mL/Kg）、Endostar組（n=6，10 mg/kg）、AMD3100組（n=6，2.5mg/kg）、Endostar+AMD3100聯(lián)合組（n=6，聯(lián)合應(yīng)用10mg/

2、kg Endostar+2.5mg/kg AMD3100），皆以腹腔注射方式給藥，1次/d，共2周。測(cè)量小鼠移植瘤體積及重量，觀察AMD3100及聯(lián)合Endostar的體內(nèi)抗瘤作用。采用免疫組化方法檢測(cè)移植瘤的微血管密度（microvessel density，MVD），用免疫組化方法和RT-PCR方法分別檢測(cè)移植瘤組織VEGF蛋白及mRNA的表達(dá)，完整取出肺組織，解剖顯微鏡下觀察肺表面移植瘤轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)及瘤結(jié)節(jié)HE染色，計(jì)算轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)抑制

3、率。
　　結(jié)果:MVD值對(duì)照組為（30.0±3.0），AMD3100組為（18.1±2.7），Endostar組為（16.9±3.1），聯(lián)合組為（10.3±2.8）。與Control組比較，AMD3100組能明顯抑制移植瘤MVD（p<0.01），聯(lián)合用藥組移植瘤MVD明顯低于AMD3100和Endostar組（P<0.01）。免疫組化法檢測(cè)AMD3100組移植瘤VEGF蛋白表達(dá)的陽性率為16.33％，Control組為83.67%

4、，下降80.48%，差異有顯著性意義(p<0.05)；RT-PCR法檢測(cè)AMD3100組移植瘤VEGF mRNA的表達(dá)較對(duì)照組降低56.76%，差異有顯著性意義（p<0.01）；Control、AMD3100組、Endostar組、AMD3100+Endostar聯(lián)合組移植瘤重量（g）值分別為(2.87±0.37)、(2.02±0.40)、(1.93±0.38)、(1.26±0.25)，AMD3100組與Control組相比，差異有顯著

5、性意義（P<0.05），聯(lián)合組重量明顯低于AMD3100及Endostar單藥組，差異有顯著性意義(P<0.05)；AMD3100組小鼠肺表面轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)數(shù)為(3.2±2.6)，顯著低于Control組(13.0±3.9），差異有顯著性意義(P<0.01)。
　　結(jié)論:
　　1. SDF-1/CXCR4生物軸阻滯劑AMD3100可以抑制BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及肺部轉(zhuǎn)移。
　　2. SDF-1/CXCR